替泊替尼治疗MET肺癌的效果如何？

相关研究发现，在多种类型癌症中，有3种MET信号通路改变(包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达)，这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中。特泊替尼Tepmetko是一种高度选择性MET靶向药，此前已获批用于治疗携带MET基因第14号外显子(METex14)跳跃改变的晚期NSCLC成人患者。

　　特泊替尼Tepmetko是一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，研发方也正在积极评估特泊替尼Tepmetko联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　VISION研究评估了特泊替尼Tepmetko在该类患者群体中的疗效和安全性。研究中，经确认携带METex14跳跃改变的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼Tepmetko单药治疗(每日一次，500mg)。主要终点是经过独立审查，接受至少9个月随访的患者中的客观缓解率(ORR)。根据液体活检(LBx)或组织活检(TBx)是否检出METex14跳跃改变来分析缓解率。截止2020年1月1日，共计152例患者接受了特泊替尼Tepmetko治疗，99例接受了至少9个月随访。在合并活检组(LBx或TBx)，独立审查评估确定的ORR为46%(95%CI:36-57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE)。在LBx活检组66例患者中，ORR为48%(95%CI:36-61)、在TBx活检组60例患者中，ORR为50%(95%CI:37-63)，有27例患者根据2种活检方法取得了阳性结果。研究调查员评估确定的ORR为56%(95%CI:45-66)，且无论之前针对晚期或转移性肺癌接受过何种治疗方案，缓解率均相似。该研究中，研究调查员认为与特泊替尼Tepmetko治疗相关的≥3级不良事件发生率为28%，包括外周水肿(7%)。不良事件导致11%的患者永久停药。

　　METex14跳跃性改变导致的NSCLC是一种特别严重的类型，患者通常是老年人，临床预后不佳，靶向药特泊替尼Tepmetko的获批为该类患者提供了全新的治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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