purtinibponatinib对耐药不耐受慢性粒细胞白血病的疗效如何？

　　2020年年末，武田制药（Takeda）旗下靶向BCR-ABL1的激酶抑制剂普纳替尼的补充新药申请获FDA受理，用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。此前，普纳替尼已获批两个适应症：1）慢性髓系白血病（慢性期、加速期或者急变期）或不适用其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病成人患者；2）ABL T315I阳性的慢性髓系白血病（慢性期、加速期或者急变期）或T315I阳性的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。

　　2021年6月09日-6月17日，第26届欧洲血液学协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。为了探明基于治疗反应的普纳替尼给药方案在治疗耐药/不耐受CP-CML的疗效和安全性，研究者设计了Ⅱ期随机的OPTIC临床研究。

　　入组的患者为对≥2个TKIs耐药/不耐受或BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者，共283例，分别纳入了A组［45mg（起始剂量）－15mg,94例］、B组［30mg（起始剂量）－15mg,95例］和C组（15mg,94例）。

　　在12个月时，A、B组在达到BCR-ABL1IS≤1%，并将剂量降低为15mg的患者总数为73例，75%（55/73）的患者在剂量降低后对治疗持续有效，其中91%（50/55）的患者在后续可以持续该方案治疗6个月甚至更长时间。两组患者中，在剂量降低后失去治疗反应而又重新提升剂量的患者数分别为13例和5例。此外，在基线为T315I突变的患者中，12个月治疗后，A组BCR-ABL1IS≤1%的最佳治疗反应率最高（60%）。三组的无疾病进展生存（PFS）分别为未达到、未达到和45.6个月，而OS获益无显著差异。最常见的≥3治疗相关紧急不良反应（TEAEs）是血小板减少（27%），17%的患者出现嗜中性粒细胞减少，7%的患者出现贫血。经过独立审查委员会评估，AOEs/严重AOEs易见于A（10%/4%）、B（5%/4%）、C三组（3%/3%）。

　　OPTIC研究显示，患者达到BCR-ABL1IS≤1%后再将普纳替尼的起始剂量从45mg/d调整为15mg/d,能够获得最大的治疗获益。而B组和C组亦显示出治疗获益，特别是在无T315I突变的患者中。BCR-ABL1IS≤1%的治疗反应或可成为对第二代BCR/ABL1 TKI治疗耐药的CP-CML患者的生存获益指标，不论患者是否存在BCR-ABL1突变。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)白血病终极靶向药

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