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康奈非尼是一种BRAF抑制剂，比其他已批准的BRAF抑制剂具有更长的药效及活性。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。
有专家组展开一项临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈非尼+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼+比美替尼+Cetuximab);对照组 Cetuximab+伊立替康治疗或 Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。
研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。中位随访7.8个月后，康奈非尼+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003)，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，两药联合组的ORR为20%，三药联合组的ORR为26%，对照组为2%。康奈非尼使用时最常见的副作用（> 25％）为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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