rybrevant能否治疗EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者？

　　2021年5月21日，美国FDA批准 Rybrevant（Amivantamab-vmjw,JNJ-6372）用于治疗携带特定类型基因突变的非小细胞肺癌成人患者的首个靶向治疗方案。EGFR基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动突变，这是一种受体酪氨酸激酶，可以帮助细胞生长和分裂，该突变存在于10%-15%的NSCLC患者中。抗癌新药Rybrevant是一种EGFR-MET双特异性抗体，此前已获得FDA批准用于治疗EGFR基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　在NSCLC中最常发生突变的驱动基因是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,简称为EGFR、ErbB-1或HER1），EGFR基因突变在亚洲人种NSCLC最常见，例如中国患者突变率35-40%。EGFR基因位于人类第7号染色体上，其蛋白结构主要分为细胞外配体结合域、跨膜区与细胞内酪氨酸激酶结构域，基因由28个外显子组成，绝大多数突变发生于18-21号外显子（酪氨酸激酶结构域），不同的突变对EGFR酪氨酸激酶编码区产生不同临床结果

　　正在进行的开放标签、剂量递增的1期CHRYSALIS研究是Rybrevant的首次人体研究，队列E正在探索与Lazertinib的联合用药，旨在确定该联合用药的推荐2期剂量以及该方案的安全性和有效性。推荐的第2阶段剂量被确定为：对于体重在80 kg以下的患者，Rybrevant剂量为1050 mg;对于体重在80 kg或以上的患者，Rybrevant剂量为1400 mg,在第1周期每周静脉注射，随后每2周静脉注射一次，并与240 mg每日口服Lazertinib联合使用。

　　该组合的扩展队列招募了45名奥希替尼复发、未接受过化疗的患者，并分析了肿瘤组织和 ctDNA的下一代测序 (NGS) 以及EGFR/MET表达的IHC生物标志物。扩展队列中的患者的中位年龄为65岁(范围，39-85)。56%的患者为女性，44%为白人，42%为亚洲人，56%为吸烟者。三分之二的患者有EGFR外显子19缺失突变，31%有L858R突变，但1名患者有未知的原发突变。29%的患者也报告了脑转移。先前治疗线的中位数为2(范围，1-4)。

　　在2020年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上公布的联合方案的先前结果显示，该方案在中位随访4个月后有望实现。当时的客观缓解率 (ORR) 为 36%，由1个确认的完全缓解和15个部分缓解组成，临床受益率 (CBR) 为 60%。

　　最新结果显示，中位随访 11.0 个月(范围，1.0-15.0)，ORR为 36%(95% CI,22%-51%)，CBR为64%(95% CI,49%-78%) )。中位反应持续时间 (DOR) 为9.6个月(95% CI,5.3 至未达到 [NR])，69%的反应持续至少6个月。中位无进展生存期 (PFS) 为4.9个月(95% CI,3.7-9.5)。

　　安全性方面，16% 的患者报告了治疗相关的 ≥3 级 AE,4% 的患者停止治疗，18% 的患者需要减少剂量。最常见的 AE 是输液相关反应 (78%)、皮疹(痤疮样皮炎，51%;皮疹，27%)和甲沟炎(49%)，其中大部分为 1 级或 2 级。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：RYBREVANT是治疗非小细胞肺癌的新药吗？

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