卵巢癌症状用尼拉帕利，卵巢癌 奥拉帕尼

　　奥拉帕尼作为PARP抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　1、奥拉帕尼维持治疗卵巢癌

　　对比其适应症为，关键词首先是铂类化疗后达到CR或PR的状态，也就是对铂类化疗药物敏感的患者。该适应症的批准是基于solo2 & study19的临床试验结果，这2项实验是针对铂类治疗的复发性卵巢癌患者的两项随机，安慰剂对照，双盲，多中心试验。

　　SOLO-2的临床试验招募了295名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者，她们都带有gBRCA突变，且正处于铂类化疗后的缓解期。奥拉帕尼组和安慰剂组按照2：1的比例进行实验。研究发现，接受olaparib治疗（300mg，每日口服两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。

　　2017年妇瘤年会上阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果，奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！患者进展及死亡风险下调70%！

　　2、奥拉帕尼解救治疗卵巢癌

　　1、奥拉帕尼单药解救治疗卵巢癌

　　2014年，基于Study 42（NCT01078662）结果，奥拉帕尼作为第一种获得FDA批准上市的PARP抑制剂用于接受三种或更多化疗方案后的卵巢癌患者。

　　该试验共招募了137名患有可测量的晚期gBRCAm卵巢癌的患者，这些患者接受了三次或更多次化疗前的治疗。 所有患者均接受Lynparza胶囊，剂量为400 mg，每日两次，作为单药治疗直至疾病进展或无法忍受的毒性。 研究者根据RECIST 1.0版评估客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

　　2、奥拉帕尼联合紫杉醇+卡铂治疗卵巢癌

　　如试验所写，在与化疗联合时，奥拉帕尼要减半200mg，卡铂的剂量也有所减少，曲线下面积AUC是4不是6，后期奥拉帕尼维持治疗剂量恢复至400mg。试用期间注意血象监控。

　　3、Durvalumab联合奥拉帕尼治疗治疗卵巢癌

　　根据MEDIOLA试验II期临床试验结果，PARP抑制剂olaparib（Lynparza）和PD-L1抑制剂durvalumab（Imfinzi）联合治疗复发性铂类敏感性BRCA突变卵巢癌患者的客观反应ORR为70%。

　　共纳入32例患者，治疗开始于4周的奥拉帕尼单药治疗，然后同时用PARP抑制剂和durvalumab治疗。总体而言，ORR为71%，即32名患者中有23名患者对olaparib加durvalumab有客观反应，其中6名（19％）完全缓解。 亚组分析显示，之前接受≥3种治疗方案的患者也呈现一致的有效性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：利普卓/奥拉帕尼(OLAPARIB)是胰腺癌维持治疗的靶向药物？

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