中国parp抑制剂有哪些药物，PARP抑制剂尼拉帕利

时间：2022.08.03作者： 浏览次数：311

　　PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中的地位愈加重要。三种不同的PARP抑制剂（olaparib,niraparib和rucaparib）已经被批准用于铂敏感复发的卵巢癌患者的维持治疗。其中olaparib和rucaparib也可以单药挽救治疗BRAC突变的卵巢癌患者。新型PARP抑制剂Veliparib（维利帕尼，ABT-888），是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂，并能穿过血脑屏障。

　　维利帕尼Veliparib抗癌机制

　　1.合成致死：维利帕尼作用靶点是PARP1和PARP2.这2个蛋白对单链DNA断裂修复（SSBs）很重要。当PARP-1和2被抑制时，如果没有正确修复，SSB的积累导致双基因断裂（DSB），进而导致基因组完整性丧失和随后的细胞死亡。DSB主要通过同源重组（HR）系统修复，但在HR缺乏的细胞中，PARP抑制可通过合成致死的机制杀死肿瘤细胞。

　　2.PARP诱捕：PARP蛋白家族包括PARP1和PARP2，它们可以结合和修复DNA.DNA损伤时，这些蛋白质募集到损伤DNA上。一旦修复完成，PARP1和PARP2就会从DNA中释放出来。然而，如本研究所示，当PARP1和PARP2结合PARP抑制剂时，PARP1和PARP2被困在DNA上，PARP-DNA复合物对细胞毒性大于更大，表明PARP抑制剂作为PARP毒物。这些研究结果表明，可能存在两类PARP抑制剂，主要是抑制PARP酶活性并且不将PARP蛋白质捕获到DNA上的催化抑制剂，以及阻断PARP酶活性并作为PARP毒物的双重抑制剂。

　　3.维利帕尼最特殊的作用，可以增强治疗DNA损伤的敏感度，如化疗和放疗（RT）。当维利帕尼与放疗以及几种细胞毒性药物（包括奥沙利铂，伊立替康，顺铂，卡铂和环磷酰胺）联合应用于不同实体肿瘤时，比单用放化疗效果好。维利帕尼通过其对SSB和DSB修复途径的损伤来增强分次辐射的作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！