欢迎光临吉康旅!
Murray MY等研究发现,伊布替尼(又称为伊鲁替尼或亿珂,ibrutinib)抑制BTK驱动的NF-κBp65活性,从而克服多发性骨髓瘤硼替佐米的耐药性。他们建立了硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞系(n = 4),并使用来自硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞(n = 6)。结果发现,硼替佐米耐药多发性骨髓瘤患者细胞中Bruton酪氨酸激酶(BTK)活性增强,并且药物伊布替尼(0.5μM)或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤重新获得敏感性,故生理相关浓度(5nM)可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。
对促生存信号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用,因此BTK和NF-κBp65抑制的组合(药理学或通过进一步的慢病毒miRNA NF-κBp65干扰)也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此,研究者开展了硼替佐米/伊布替尼联合治疗的临床评估,包括对单药硼替佐米耐药的患者。
在I阶段临床试验中,在复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者(包括硼替佐米和免疫调节剂在内的≥2种治疗方案)中,研究者探索了伊布替尼和卡非佐米±地塞米松的疗效。该研究入组43名患者,其中74%对硼替佐米耐药,23%有高危细胞遗传学异常。整体反应率为67%(非常好的部分反应,21%;严格的完全反应,2%),另有9%为最小反应。中位无进展生存期(PFS)为7.2个月,并且在顽固性和高风险患者中并无差异。研究显示,伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的治疗反应率,毒性可控。
II阶段临床试验显示,伊布替尼治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。伊布替尼是一种每日一次的第一类口服共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂。该研究在接受≥2个既往治疗方案的患者中,对伊布替尼±低剂量地塞米松开展了剂量检查,包括免疫调节剂。研究发现,伊布替尼+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中疗效较好,安全性和耐受性良好。
总之,伊布替尼治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者显效良好,整体反应率高达67%,安全性可控,耐受性较好,值得临床进一步探索。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问伊布替尼
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话
靶向抗癌药glasdegibDaurismo治疗急性髓系白血病有效吗?
2022-09-22Blise为不能耐受激酶抑制剂的慢性淋巴细胞白血病患者带来新的治疗选择?
2022-09-22美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药宣布已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA),申请批准口服抗凝血剂Xarelto...
ibrutinib(依鲁替尼)是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。2013年11月被批...
为什么医生会建议患者使用仑伐替尼,把它作为中晚期肝癌患者的一线治疗选择。究其原因,一方面是我国部分肝癌患者符合仑伐替尼的适应症...
欧盟委员会(EC)已批准靶向抗癌药格拉吉布(Glasdegib),联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)化疗,用于治疗新诊断的(新发或继发)、不适合标准化疗的...
厄布利塞(TGR 1202)是一款PI3K-δ和CK1-ε的双重抑制剂,既往一项包含347例R/R恶性淋巴瘤患者的研究显示,厄布利塞相关AE导致的总停...