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Pomadamide属于第三代免疫调节剂(IMiD),2013年被批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。研究表明,泊马多明可通过减少相关细胞因子的产生发挥其抗骨髓瘤作用,如肿瘤坏死因子-a (TNF -a)、白细胞介素-6、白细胞介素-8 (IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)等,支持肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤细胞产生耐药性。
同时,润发能通过降低多发性骨髓瘤患者免疫细胞分泌的白细胞介素-2、干扰素- (INF-s)和细胞信号转导抑制因子(SC0S1)的表达,使多发性骨髓瘤患者骨髓微环境中RANKL/0PA比值失衡正常化,抑制多发性骨髓瘤细胞黏附分子ITGA8和ICAM2的表达,从而发挥其抗骨髓瘤作用。此外,研究表明来那度胺通过抑制肿瘤和间质细胞中血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子的分泌,更强烈地抑制缺氧诱导因子(HIF-1)的表达,发挥其抗血管生成作用。
Pomadamine还能增强树突状细胞(DC)对肿瘤抗原的呈递,增强DC对肿瘤抗原的摄取,激活T细胞和NK细胞,抑制调节性T细胞(Treg细胞)的增殖,发挥其抗肿瘤免疫调节作用。其他研究也解释了CRBN缺失和C/EBPf过表达会导致多发性骨髓瘤细胞产生亚胺抗性。然而,需要进一步的研究来克服骨髓瘤细胞对来那度胺等药物的耐药性。
泊马明的药学细节
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