华氏巨球蛋白血症 伊布替尼，伊布替尼治疗巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的、以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴瘤，MYD88突变（MYD88MUT）和CXCR4突变（CXCR4MUT）为常见的分子学改变，可影响WM治疗的疗效和无进展生存期（PFS）。作为首个获得FDA批准用于WM治疗的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，伊布替尼在各种WM突变亚型患者中的疗效备受关注。

　　WM是一种罕见的、难以治愈的惰性B细胞淋巴瘤。近年来的研究发现，超过90%的WM患者中存在MYD88MUT,因此MYD88MUT的检测不仅可用于鉴别WM和非IgM LPL具有某些相同特征的B细胞疾病，还可为临床提供了诊疗依据。根据患者不同的基因分型“量体裁衣”，从对“症”下药改变为对“人”下药。然而，受限于目前的检测技术，WM患者的MYD88MUT检出率不高。在中国大约只有50%-60%的患者能检测出MYD88MUT,许多患者的治疗方案选择将受到影响。

　　MYD88MUT是WM的发病机制，其突变比例在90%以上。近年来，随着BTK抑制剂伊布替尼的出现，开创了全新的靶向治疗格局。伊布替尼通过抑制BTK靶点，阻断BTK与MYD88的相互作用，抑制NF-κB信号转导，诱导WM细胞凋亡。

　　华氏巨球蛋白血症在某种程度上是由基因谱决定的。目前看来，BTK在MYD88通路的激活中发挥了重要作用。因此，BTK抑制剂对于华氏巨球蛋白血症患者而言至关重要。伊布替尼是首款BTK抑制剂，在多项临床研究中，伊布替尼单药治疗对于WM的治疗均显示出良好疗效，一项纳入63例复发难治性WM患者的临床研究中，伊布替尼单药治疗的总体缓解率(ORR)可达91%，主要缓解率（MRR）达73%。而在初治WM患者中，伊布替尼表现出更优异的疗效，单药治疗的ORR高达100%，MRR达到87%，4年PFS高达76%。

　　BTKi单药在MYD88突变型患者中疗效显著，然而MYD88WT或CXCR4MUT会降低了患者对BTKi的应答，治疗效果有限。并且，MYD88WT患者有更高的转化和死亡风险，表现出更具侵袭性的病程，因此急需其他更有效的治疗方案。近期Journal of Clinical Oncology杂志发布了iNNOVATE研究的50个月随访最终分析结果。与INNOVATE的初步分析一致，再次证实了IR治疗WM,可以很好克服基因型或既往治疗的影响，疗效持久显著。中位随访50个月，伊布替尼+利妥昔单抗组的所有临床结果均持续优于安慰剂+利妥昔单抗组。

　　与单纯的利妥昔单抗治疗相比，伊布替尼和利妥昔单抗治疗带来的无进展生存率非常令人印象深刻，中位随访50个月，中位PFS仍未达到。更重要的是，IR治疗方案不仅疗效持续，显著降低疾病进展或死亡风险，更可以克服基因型和既往治疗情况等高危因素。这一点对于CXCR4MUT和MYD88WT患者尤其重要，因BTKi单药对这些患者的疗效有限，在缺乏基因检测结果情况下可能会影响治疗决策。总而言之，对于WM患者，无论之前是否接受过治疗，基因分型如何，伊布替尼+利妥昔单抗都是疗效出色且耐受良好的无化疗治疗方案。对所有患者均有治疗获益。24个月随访结果也进一步证实了IR治疗的安全性可控。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)可以作为淋巴瘤患者的标准治疗？

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