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肾细胞癌(RCC)是最常见的肾细胞癌类型(约占90%的病例),大部分( 80%)为透明细胞组织学。在诊断时, 20-30%的患者出现转移性肾细胞癌(MRCC),其长期预后较差。肾细胞癌的发生与多种受体酪氨酸激酶信号通路(如涉及血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR)、MET、AXL和mTOR)的信号通路激活有关,通常由功能中断引起。疾病进展表明,几乎所有接受一种或多种这些药物的患者都会产生耐药性。一线舒尼替尼或帕唑帕尼8-10的中位无进展生存期为8至11个月,一线舒尼替尼治疗索拉非尼或阿昔替尼后的中位无进展生存期为3至5个月。12,13在三线试验(涉及肾病患者)中,雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司的哺乳动物靶点比安慰剂的无进展生存期更长(中位数分别为4.9个月和1.9个月)。舒尼替尼、索拉非尼或两者联合治疗期间或之后进展的细胞癌。然而,没有观察到总生存率的显著改善。
在以前的实验中,卡波替尼的无进展生存期比依维莫司长,并且患者以前至少在一次VEGFR治疗中有进展。卡波替尼非常有效。据估计,依维莫司的中位无进展生存期为7.4个月,而依维莫司的中位无进展生存期为3.8个月,风险比为0.58,相当于疾病进展率或死亡率降低了42%。目的在卡波替尼组中,21%的患者出现肿瘤反应,而依维莫司组为5%。
总之,与依维莫司相比,卡波替尼是MET、VEGFR和AXL酪氨酸激酶的多靶点抑制剂,与依维莫司相比无进展生存期更长。在既往VEGFR抑制剂治疗后进展的肾细胞癌患者中。中期分析显示,卡波替尼的总生存期比依维莫司长。大多数接受卡替尼治疗的患者需要减少剂量以控制不良事件。
卡波替尼药物详情
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