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尼拉帕尼将作为一种维持治疗在铂类化疗后使用,适用于有和没有BRCA突变的患者,以加强或延长初始治疗的效果。是一种新的靶向治疗方法适用于部分晚期高级别「上皮性卵巢癌」、「输卵管癌」或「原发性腹膜癌」的成年患者。
英国癌症研究中心的研究人员在20世纪90年代初参与了一些最早的PARP抑制剂的研究工作,其目的是通过阻断癌细胞修复受损的DNA来杀死癌细胞。PARP是一种存在于我们细胞中的蛋白质,可以帮助受损细胞进行自我修复。癌细胞依靠PARP蛋白来保持其DNA的健康,从而继续生长和分裂。
作为一种癌症治疗方法,这些抑制剂可以阻止PARP在癌细胞中进行修复工作,细胞就会死亡。PARP抑制剂最初与造成DNA损伤的药物联合试验,以提高这些治疗的效果。但研究人员很快就意识到这些药物具有治疗已经有修复细胞损伤的癌症的潜力,所以他们将重点放在BRCA的基因发生突变的癌症上。
正常情况下,BRCA 1和BRCA 2会指示细胞制造有助于修复受损DNA的蛋白质。如果这些基因中的一个或两个基因出现了故障,细胞就不太可能正确地进行自我修复,而BRCA基因有问题的人患前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的风险会增加。BRCA基因有故障的癌细胞的修复系统很差,所以用PARP抑制剂药物阻断这些细胞中的PARP,会导致DNA损伤累积,直到细胞死亡。一项大型临床试验的证据显示,尼拉帕尼可以延缓对首次铂类化疗有良好反应的人的癌症进展时间。在临床试验中,服用尼拉帕尼的人平均活了13.8个月,肿瘤没有变大,而服用安慰剂的人则活了8.2个月。进一步的分析还表明,对于不携带BRCA1或BRCA2基因缺陷的癌症患者来说,在初次治疗后目前还没有维持治疗的方法,而尼拉帕尼可以增加其癌症进展前的平均时间。
PRIMA试验进行的时间还不够长,无法确定尼拉帕尼是否能延长高等级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的生存期。该试验仍在进行中,进一步的数据可能有助于减少尼拉帕尼的长期影响的不确定性。来自临床试验的证据表明,尼拉帕尼可以延缓患者的癌症进展,有可能推迟对更多化疗的需求,并改善其生活质量。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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