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慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞克隆性骨髓增生性肿瘤。它的标志性特征是Ph染色体,即T(9;22)(q34;Q11).致病性是基于9q34上的c-abl易位到22q11上bcr基因的3’端,形成bcr-abl融合基因。该融合基因编码的bcr-abl融合蛋白具有较高的酪氨酸激酶活性。因此,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以特异性抑制bcr-abl的表达,阻断细胞信号转导,抑制bcr-abl阳性细胞的增殖,诱导细胞生长停滞和凋亡。然而,TKI还能抑制体内所有酪氨酸激酶,从而引起人体各系统的不良反应,包括血液反应和非血液反应。
伊马替尼是第一代TKI药物。它能竞争性靶向和抑制bcr-abl酪氨酸激酶,使CML患者获得较高的血液学和细胞遗传学应答率。目前,伊马替尼已成为慢性粒细胞白血病患者的一线治疗药物。
伊马替尼常见的血液不良反应有中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统异常,皮疹、红皮病等皮肤及皮下组织异常,水肿等液体潴留。
根据临床及国内外资料,绝大多数不良反应为轻至中度,可通过支持对症治疗缓解。多数不良反应发生在治疗早期,且多为自限性。晚期患者的不良反应多于慢性期患者。严重不良反应可缓解或停药,缓解后应逐渐恢复用药;不合理的减药或中断治疗会导致疾病的快速发展。
伊马替尼药物详情
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