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在ALEX研究中,与克唑替尼相比,阿来替尼能够显著提高CNS转移的缓解率[客观缓解率(ORR)分别为81%和50%;ALESIA研究中也观察到相似的结果。既往接受过放疗的患者的ORR提高7.4%,完全缓解(CR)患者比率增加15.2%;既往未接受过放疗的患者,ORR提高50.1%,CR患者比率增加50.7%],而且阿来替尼也能够显著延长基线脑转移患者的PFS(阿来替尼组27.7个月,克唑替尼组7.4个月)。
另外,阿来替尼也可以延迟CNS进展的时间。在ALEX和J-ALEX研究中,无论基线是否存在CNS转移,阿来替尼均较克唑替尼显著延迟CNS进展时间,降低CNS进展的发生率;ALEX研究中阿来替尼组降低CNS进展风险达84%。
同时我们也看到布加替尼在ALTA-1L研究中,治疗颅内病灶的ORR也达到了78%,是对照组克唑替尼的近3倍,期待类似的新药尽快进入临床,使中国的患者受益。基于ALEX研究的结果,NCCN指南已将阿来替尼作为ALK 阳性NSCLC一线治疗优选推荐,对克唑替尼治疗中出现症状性脑转移的患者也建议换为阿来替尼、布加替尼或塞瑞替尼。
此外,在ALEX研究基础上,来自中国的ALESIA研究也显示出与ALEX 研究结果的高度一致。研究者评估的PFS在克唑替尼组和阿来替尼组分别为11.1个月和尚未达到;ORR,阿来替尼组更胜一筹,提高了近15%,两组研究者评估的ORR分别为77.4%和91.2%;两组脑转移患者ORR差距较悬殊,阿来替尼组脑转移患者的ORR可达到73%,克唑替尼组为22%。基于上述研究,2019版CSCO肺癌指南在ALK靶向药推荐上也有更新,将阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者一线优选推荐(I级推荐,1A类证据)。
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