硼替佐米(万珂)治疗T细胞淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤的研究数据

　　由于蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有令人信服的生物学原理和较好的临床前研究数据，以及在COGAALL07P1试验中对复发性T-ALL/T-LL患者的安全性和有效性的鼓励。研究者进行了一项后续III期试验（COGAALL1231试验），主要目的是在诱导和延迟强化（DI）治疗期间，比较随机分配到改良aBFM方案联合/不联合硼替佐米方案治疗T-ALL/T-LL儿童和年轻成人患者的无事件生存期（EFS）。次要目的是确定预防性CRT是否可以在85%-90%的标准风险（SR）或中等风险（IR）T-ALL患者中安全地取消应用。

　　1-30岁新诊断的T-ALL或T-LL患者符合入组资格。患者在入组时以1:1的比例随机分配，在诱导和DI治疗期间接受改良aBFM方案联合或不联合硼替佐米治疗。以1.3mg/m2的剂量给予4剂硼替佐米。在诱导治疗期间，在第1、4、8和11天给予硼替佐米；在DI治疗期间，在第1、4、15和18天给予硼替佐米。T-ALL和T-LL患者根据疾病特征和治疗反应分别分类为SR、IR和极高风险（VHR）用于分配治疗。对AALL0434研究中aBFM方案进行了改良（包括使用地塞米松代替泼尼松，并添加2剂额外剂量的培门冬酶），以增强以CNS为导向的全身治疗并限制CRT的使用。

　　①总体患者的缓解和生存情况：

　　4年EFS率和OS率分别为81.9%±1.5%和87.0±1.3%，T-ALL和T-LL患者相似。没有种族、民族或性别的结果差异。A组与B组患者的4年EFS率分别为80.1%±2.3%和83.8%±2.1%；HR:0.833；P=0.131。A组与B组的4年OS率分别为85.7%±2.0%和88.3%±1.8%；HR:0.772；P=0.085。95%的风险分层患者为SR或IR,与A组相比，B组的EFS显著改善。VHR患者的生存率较差，但A组的生存率较高。

　　②T-ALL患者的缓解和生存情况：

　　在EOI（第29天）时，94.3%（563/597）的T-ALL患者达到了完全缓解（M1）；各组之间的比率相似。使用0.01%阈值的EOIMRD和使用0.1%阈值的EOCMRD用于T-ALL风险分层。在使用EOIMRD的T-ALL患者中，A组和B组分别有38.8%（115/296）和34.9%（104/298）的患者MRD≥0.01%（P=0.318）。

　　EOCMRD仅用于EOIMRD≥0.01%患者。A组和B组分别有12例和13例患者EOCMRD≥0.1%（P=0.931）。与AALL0434相比，改良诱导可改善EOIMRD<0.1%（AALL1231A组：69.6%；B组：72.2%；AALL0434：64.6%；P0.02）。无硼替佐米组或硼替佐米组T-ALL患者的EFS和OS相似。

　　③T-LL患者的患者和生存情况：

　　除2例T-LL患者外，其他患者（196/198；99.9%）在EOI时均处于CR/PR中。接受硼替佐米治疗的T-LL患者的4年EFS率（86.4%±4.0%vs76.5%±5.1%；HR:0.563；P=0.041）和OS率（89.5%±3.6%vs78.3%±4.9%；HR:0.421；P=0.009）显著更好。

　　两组之间的总体≥3级毒性发生率相似（A组：76.5%，B组：80.0%；P=0.234）。发生20例感染相关死亡（诱导：5，巩固：4，DI:8，维持：3），每组10例。11人死于侵袭性真菌病（9人：A组）。硼替佐米可引起周围神经病变，很少引起短期严重肺毒性。周围神经病变的总体发生率与预期一致，各组之间相似。在诱导和DI期间，A组和B组患者出现≥4级肺毒性的患者人数分别为11例和15例（P=0.393）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：万珂/硼替佐米(BORTEZOMIB)是初治套细胞淋巴瘤的治疗药物？

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