拉罗替尼副作用，拉罗替尼作用机制

时间：2022.08.05作者： 浏览次数：282

拉罗替尼（Larotrectinib,LOXO-101）的作用靶点为原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合蛋白。TRK通路的变化主要包括基因融合、蛋白过表达及单核苷酸变异，这些变化与许多癌症的发病机理有关，并且NTRK的基因融合是迄今为止最明确的致癌事件。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括TRKA、TRKB和TRKC蛋白，它们分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。神经营养因子可与TRK蛋白质结合，进而诱导受体二聚体化、磷酸化，并且激活PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma的下游信号放大和传导。总的来说，NTRK基因的融合促进了肿瘤的形成，其中NTRK基因的3'部分发生了包含催化酪氨酸激酶域、与相关基因5'部分的内框融合，驱动基因表达，促进蛋白二聚体化等变化，这与ALK和ROS1基因融合的致癌原理类似。

　　2018年2月22日，NEJM正式发表拉罗替尼的综合研究结果。共包括三个临床研究：I期成人，I/II期儿童以及II期青少年和成人，一共55例患者共17种不同类型 NTRK 融合的恶性肿瘤。结果显示：客观缓解率（ORR）为75%（独立评审）和80%（医生评审）。总体安全性良好，大多为1-2级不良事件。

　　2020年柳叶刀上发表拉罗替尼临床数据：拉罗替尼治疗NTRK基因融合患者的17种肿瘤的ORR高达79%！其中有一些晚期患者的病灶完全消失。且不论癌种，均有效！在肺癌的治疗上也显示出很好的疗效。Meta分析显示，无论患者是否合并脑转移，均具有很好的疗效，合并脑转移患者ORR也高达75%，具有很好的颅内活性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！