阿昔替尼副作用及处理，阿西替尼耐药

　　阿昔替尼治疗不良反应的预防和处理策略有哪些？

　　肝功能障碍

　　根据AXIS试验报道，发生率最高的肝功能障碍不良反应为ALT升高，而所有等级的ALT升高的发生率也仅为2.0％，３级以上的发生率只有0.3％

　　阿昔替尼引起的肝功能障碍的具体表现包括胆红素升高、转氨酶（ALT、AST）升高、肝功能衰竭等

　　轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：Ｂ级）

　　当出现３级或４级药物相关的肝功能不良反应时应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭征状时，不可重新开始给药治疗

　　专家共识：在使用阿昔替尼治疗时，应增加监测频率。开始治疗前和治疗过程中应当进行肝功能检测，在治疗前４个月至少每月监测一次，之后也应定期监测，根据肝损的严重程度进行相应处理

　　血管栓塞

　　血管栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞事件。AXIS研究中22例（３％）患者报告静脉血栓栓塞事件，４例（１％）动脉栓塞和血栓事件：动脉栓塞中短暂性脑缺血发作３例，发生率为0.8％；视网膜动脉闭塞１例，发生率为0.3％

　　专家共识推荐：对于阿昔替尼治疗过程中可能出现的血管栓塞相关不良反应需要保持警惕，可根据病理情况，咨询专科医生，早期诊断，尽早治疗。有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿昔替尼

　　可逆性脑白质后部综合征

　　可逆性脑白质后部综合征为伴随从脑中毛细血管渗出血浆成分以及血管性浮肿的临床放射线学疾病分类。可逆性脑白质后部综合征的症状包括头痛、痉挛发作、嗜睡、精神错乱、失明、视觉障碍、神经障碍、轻度至重度高血压。AXIS试验中，发生了１例白质脑病，发生率0.3％。当怀疑是可逆性脑白质后部综合征时，可以用大脑图像特别是非造影MRI进行诊断

　　专家共识推荐：痫性发作和有可逆性脑白质后部综合征相关症状/体征的受试者，如出现高血压、头痛、警觉下降、精神功能改变和视力丧失（包括皮质性盲）应先进行处理，高血压管理、抗痉挛药给药等适宜的处置，并建议暂时停用本品。此后，可根据医生的判断考虑恢复治疗

　　发声困难

　　TKI药物引起发声困难的可能原因是黏膜血管密度或微血管通透性下降，进而导致黏膜下层和黏膜的细胞外基质失水。异常血管（如毛细血管）扩张，可能对黏膜产生团块效应，从而干扰黏膜波形，使之变得不对称。可嘱患者多饮水，避免刺激（如粉尘、吸烟、酒精、工业化学物质），足量饮水不但能降低发声困难风险，还能改善发音费力，建议患者避免喊叫或耳语，以降低发音张力。

　　专家共识推荐：应做好患者教育，做好预防措施。３级或声嘶发生后３个月仍未缓解者，可考虑转至耳鼻喉科就诊，怀疑有严重的基础性病因者，不论持续时间，都需转诊

　　6.并发症和意外事件的处置

　　胃肠道穿孔及瘘管形成的发生与处理：AXIS试验中，阿昔替尼引起肛门脓肿和肛瘘各１例，发生率均为0.3％

　　专家共识推荐：有病例报告研究描述接受靶向治疗的 RCC患者再次接受放疗出现胃肠道穿孔。当怀疑是消化道穿孔或瘘管时，应进行诊断检查（腹部 Ｘ 光、腹部 ＣＴ 等）。当根据临床所见、图像所见等怀疑消化道穿孔时，请中止给药。根据需要咨询外科医生，进行包括手术的必要处置。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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