塞尔帕替尼(Selpercatinib)，塞尔帕替尼副作用

2021年8月26日，CDE官网公示拟将礼来塞尔帕替尼（又名LOXO-292）上市申请纳入优先审评审批，这是该药首次在国内申报上市。本次礼来同时申报了双癌种适应症：（1）转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；（2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

　　塞尔帕替尼是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RearrangedDuringTransfection,RET)激酶抑制剂，同时也是全球首个靶向RET激酶的抑制剂，通过抑制异常RET激酶的活性而发挥作用。该药先后获得美国FDA三项突破性疗法认证和优先审评审批资格，并于2020年5月8日经美国FDA批准上市（商品名Retevmo），用于转移性、RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）；需要系统治疗的晚期或转移性、RET融合阳性的甲状腺癌；需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)。

　　RET是一种较为罕见的致癌基因，位于人体10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变，导致RET信号过度活跃及细胞生长失控，是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中，点突变则存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中及90%的晚期MTC患者中。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里，也有小概率会出现RET基因突变。

　　RET融合/突变类癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为「致癌基因成瘾」，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。然而，RET高选择性靶向药开发难度很大，以往携带RET突变的患者主要使用化疗或多靶点靶向药（比如卡博替尼、凡德他尼），疗效欠佳，且副作用较大。塞尔帕替尼是首款高选择性靶向RET突变或融合的药物，为携带此类基因突变/融合的患者带来了新的治疗希望。

　　该药在FDA的获批基于I/II期临床试验LIBRETTO-001数据。该项试验涉及三种类型肿瘤患者，评估了塞尔帕替尼在RET融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。结果显示，在105名曾接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌成年患者中，总缓解率(ORR)为64%，81%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在19例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率(ORR)为79%，87%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在55名先前曾接受过卡博替尼Cabozantinib和/或凡德他尼Vandetanib的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率(ORR)为69%，76%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗晚期肺癌患者的效果如何？

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