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奈达尼印度对淋巴管生成的体内外抑制作用主要是研究新型三重血管激酶抑制剂奈达尼在体内抑制淋巴管内皮细胞(LEC)诱导的淋巴管生成和炎症性角膜淋巴管生成的可行性。
奈达尼对体内外淋巴管生成的抑制作用
材料和方法:
采用甲基噻唑基二苯基四氮唑溴化试验、井间系统和成管试验评价尼达尼对扩散的影响。lec的迁移和管形成刺激血管内皮生长因子c(VEGF-C)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)或血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)。通过全身和局部应用奈达尼,我们使用缝线诱导的小鼠角膜新生血管模型来评价奈达尼的抗血管生成和抗淋巴管生成作用。淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)和CD31染色,对受累血管和淋巴管进行形态学分析。冷冻的角膜切片用F4 80染色以评估炎症细胞的募集。
结果:
我们观察到血管内皮生长因子-C、PDGF-BB和碱性成纤维细胞生长因子显著增强LEC增殖、迁移和管形成,而尼达尼减弱了这种作用。局部和全身应用奈达尼抑制小鼠角膜血管生成和缝线诱导的淋巴管生成。全身和局部应用奈达尼后第14天,F4/80细胞浸润减少。与对照组相比,全身应用奈达尼可抑制F4/80细胞募集61%,局部应用奈达尼可抑制F4/80细胞募集49%。
结论:
奈达尼在体内外如何抑制淋巴管生成?奈达尼在血管内皮生长因子-C、碱性成纤维细胞生长因子和PDGF-BB的刺激下,能抑制体外淋巴管生成。局部或全身应用,可有效抑制角膜血管生成和淋巴管生成,减少炎性细胞聚集,是治疗穿透性角膜移植术后排斥反应的新方法。
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诺华曲美替尼用法用量介绍
【适应症】诺华曲美替尼作为单药或联合达拉非尼治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。使用限制:曲美替尼作为一种单一药物,不适合接受先前BRAF抑制剂治疗的患者。
[给药方法] (1)在开始使用曲美替尼治疗之前,已确认肿瘤样本中存在BRAF V600E和V600K突变。(2)曲美替尼的推荐给药方案为单药每日2mg,与150 mg达拉非尼合用每日2次。饭前至少1小时服用达拉非尼,饭后至少2小时服用。
诺华曲美替尼说明书
【不良反应】(1)曲美替尼单药常见的不良反应(20%)包括皮疹、腹泻、淋巴水肿。(2)曲马替尼联合达拉非尼最常见的不良反应(20%)包括发热、寒战、乏力、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周水肿、咳嗽、头痛、关节痛、盗汗、厌食、便秘、肌痛等。
[药物相互作用] 1。瑞士诺华曲美替尼联合达拉非时,避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强抑制剂;2.当纪宁(曲美替尼)与达拉非联用时,避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂;3.当纪宁(曲美替尼)与达拉非尼联合使用时,同时使用的药物是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6的敏感底物,导致这些药物失效。
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