Capmatinib是METex14突变转移性NSCLC的靶向治疗？

　　卡玛替尼Capmatinib是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，它的上市为METex14突变患者的靶向治疗有了突破性的进展。

　　在所有非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，大约有70%携带有基因组突变，其中MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶，通常在细胞信号传导、增殖和存活中起重要作用。抗癌新药卡玛替尼Capmatinib是一种强效的选择性MET抑制剂，是METex14突变转移性NSCLC患者的全新一线治疗选择。

　　一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1，评估了卡玛替尼Capmatinib在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡玛替尼Capmatinib(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR，包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR。

　　这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡玛替尼Capmatinib治疗的疗效：(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中，ORR为68%(95%CI，48-84)，DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中，ORR为41%(95%CI，29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者)，中位DOR为12.6个月(95%CI，5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者)，中位DOR为9.7个月(95%CI，5.6-13.0)。

　　对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者，卡玛替尼Capmatinib疗效有限，OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者：在既往接受过治疗的患者中，OR为29%(95%CI，19-41);既往未接受过治疗的患者中，OR为40%(95%CI，16-68)。

　　基线时约有一半脑转移患者接受卡玛替尼Capmatinib治疗后产生颅内反应(13例中有7例;54%)。在这些患者中，有4位脑部病变完全消除(31%)，颅内DCR为92.3%(13/12)。此外，卡玛替尼Capmatinib最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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