AcatinibCALQUENCE能否有效应对淋巴瘤对erlutinib的耐药？

依鲁替尼(Ibrutinib)是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，最初获FDA批准的适应症为曾接受至少1次既往治疗的套细胞淋巴瘤（MCL），后又获FDA先后批准多个适应症，包括套细胞淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL），移植物抗宿主病，Waldenstr?m的巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤。伊鲁替尼耐药虽不常见但发生率逐渐增多，越来越多的研究致力于评估患者耐药的风险，这类患者治疗应联合用药，或将伊鲁替尼作为造血干细胞移植或其他长期治疗措施前的过渡，或者选择优于依鲁替尼的二代BTK抑制剂：阿卡替尼。

　　Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 功能的靶向治疗用药。BTK是一种 细胞内的蛋白，在恶性 B 细胞中可能存在过度表达的现象。Acalabrutinib（阿卡替尼）能够阻断 BCR 信号，并抑制恶性 B 细胞肿瘤的生长及存活。

　　由于阿卡替尼的作用是不可逆的，体内游离的BTK数量反映了自最后一次给药后，新的BTK重新再合成的情况。为了研究BTK的再合成率，停药36～48小时，并在此期间采集外周血单核细胞检测游离BTK.基于线性回归计算，BTK再合成率的中位数估计为CLL患者14.5%/天，而健康志愿者为6.2%/天，CLL患者的BTK再合成速率高于健康人群。在阿卡替尼给药的第1周内及1周期，6周期，12周期之后检测BTK占有率，在任意时间点上，BID组的BTK占用率均显着高于QD组(P<0.05)，但随着治疗周期的增加，这种差异有所减小。

　　在CLL细胞所处的对其存活有保护作用的细胞微环境（骨髓/淋巴结）中，目前对阿卡替尼及其它BTK抑制剂在其中的活性不甚清楚。因此研究者在药物处于波谷浓度时，对淋巴结、骨髓中的BTK占有率进行了检测。在淋巴结中，中位BTK占有率BID组高于QD组，分别为BID组95.8%，QD组90.1%。在匹配成对的骨髓和血液样本中同时检测BTK占有率，两者未见明显差异。淋巴结和骨髓中BTK的占有率与配对的血标本BTK占有率之间有显着的相关性（P值均<0.001），这些数据表明，阿卡替尼能在淋巴结和骨髓中同样有效地渗透并抑制BTK.在使用阿卡替尼治疗后，血液和淋巴结中的BCR、NFκB、细胞因子信号、细胞代谢等均表现为活性的下调。此外，与肿瘤微环境相关的基因（如增殖和T细胞活化）也被抑制了。

　　研究者比较了不同给药组之间的基因转录数据，发现治疗3天后，与QD组相比，BID组的多个通路下调更明显。并且随着治疗周期的延长，两组之间这种抑制上的差异更加明显。BCR通路抑制程度与BTK占有率显着相关（P = 0.04）。

　　服用方法

　　阿卡替尼是一种口服胶囊。只要你的医生建议你接受治疗，它通常每12小时(一天两次)在有或没有食物的情况下服用。每天在大约相同的时间服用阿卡巴拉汀尼。仔细遵循处方标签上的说明，并请你的医生或药剂师解释你不明白的部分。按照指示服用阿卡替尼。不要吃得过多或过少，或者吃得比医生开的次数多。

　　不良反应

　　阿卡替尼最常见的不良反应有：头痛（39%）、腹泻（31%）、疲劳（28%）、肌痛（21%）、青肿（21%）、恶心（19%）、皮疹（18%）、腹痛（15%）、便秘（15%）、呕吐（13%）、出血/血肿（8%）、鼻出血（6%）。

　　阿卡替尼最常见的3~4级不良反应有：腹泻（3.2%）、头痛（1.6%）、腹痛（1.6%）、呕吐（1.6%）、恶心（0.8%）、疲劳（0.8%）、肌痛（0.8%）、皮疹（0.8%）、出血/血肿（0.8%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(CALQUENCE)治疗套细胞淋巴瘤的疗效如何？

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