恩斯地平(依那普利IDHIFA)能抑制多种促进细胞增殖的酶的活性？

　　恩西地平属于first in class的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓样本中检测到了IDH2突变，便适用于接enasidenib治疗。AML患者中携带IDH2突变的比例大约为8~19%。

　　恩西地平的化合物专利WO2013102431,中国同族专利CN104114543A,2033年1月5日专利到期。合成工艺专利WO2017024134提出了一种恩西地平的合成方法。

　　恩西地平，商品名Idhifa,由Agios和 Celgene联合开发，2017年8月1日，获得FDA批准上市，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。恩西地平获得了FDA审评的快速通道和优先审评的资格，同时获得了FDA“孤儿药”资格认定。

　　AML在常见血液肿瘤中是控制较差的一个，治疗上难以用已有药物组合获得类似ALL的效果，复发率很高。新药开发进展一直比较缓慢，批准和在研药物都少于ALL,所以enasidenib获得优先审批资格。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜，用于一种叫做APL的罕见AML（<10%）。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAML二期临床也产生与enasidenib类似的38%应答率。

　　AML的异质性很高，所以需要细分人群。比如今天的enasidenib是用于IDH2变异人群，前年诺华轰动一时的Flt3抑制剂PKC412（midostaurin）是用于Flt3变异人群，比安慰剂降低23%死亡风险。针对AML的CAR-T也在研究，但因缺少特异表面抗原比ALL CAR-T进展明显慢半拍。精准医疗虽然能增加疗效，但却也把已经不大的市场分割得更加零碎，这可能也是厂家积极性不高的原因之一。

　　赛尔基因拥有这个产品的全球权益。在Agios上市之前赛尔基因就与之达成战略合作，开发肿瘤代谢药物，去年又追加两亿扩大合作。赛尔基因也是CAR-T等免疫疗法的早期投资者。赛尔基因过去几年在收购各种新技术上投入30多亿，前天又参与了小分子RNA抑制剂公司Arrakis的创立。虽然没人能预测谁会引领下一个新疗法大潮，但一定要猜我认为赛尔基因最有可能是参与者之一。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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