表单抗(YervoyPembrolizumab)对恶性胸膜间皮瘤患者的临床疗效如何？

　　2011年4月，伊匹木单抗作为首个CTLA-4抑制剂在FDA获批上市，至今全球仍然只有一款CTLA-4抑制剂成功上市。自此，针对免疫检查点分子的新型免疫疗法席卷全球。

　　伊匹木单抗的上市时间早，临床应用方面却是PD-1/PD-L1后来居上，目前适应证仅限于晚期黑色素瘤/dMMR的大肠癌和肾透明细胞癌的联合治疗。究其原因主要包括以下三方面，即伊匹木单抗单药疗效有限、副作用较大以及使用方案有待优化。虽然伊匹木单抗在单药治疗中价值有限，但在联合治疗中却发挥了重要作用，目前临床上主要与PD-1抗体联合治疗（简称I-O联合方案），起到放大后者的抑瘤作用。

　　据统计，伊匹木单抗注册的联合治疗临床试验超过300项，应用人群主要为对PD-1抗体敏感的肿瘤，例如黑色素瘤、dMMR大肠癌、肾透明细胞癌和高肿瘤突变负荷（TMB）的NSCLC等。目前，I-O联合方案的优势如下：能够提高有效率，延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；不但在初次疗效评价就出现完全缓解(CR)，而且伴随治疗时间的延长，CR率不断升高。CheckMate-743是一项全球多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究，入组605例既往未经治疗的、不可切除恶性胸膜间皮瘤患者，一线接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y,n=303）或标准化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）（n=302）。

　　将组织学类型（上皮型 vs 非上皮型）和性别作为分层因素。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。CheckMate-743研究结果显示，与化疗组相比，O+Y组的中位OS显著延长（18.1个月vs14.1个月），死亡风险降低26%（HR=0.74；P=0.002）。O+Y组的2年生存率为41%，而化疗组仅为27%。

　　双免疫治疗已经在肺癌和恶性胸膜间皮瘤中取得了成功，据悉，目前纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已在多个不同瘤种中显示出临床获益，包括黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜间皮瘤在内。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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