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大多数胆管癌被诊断为晚期,因此临床预后通常较差,5年生存率不到20%。护理标准包括手术(如果可能)和化疗。在晚期疾病患者中,化疗的中位总生存期不到一年。因此,对有效的新治疗方法的需求仍未得到满足。
在诊断为胆管癌的患者中,BRAF基因突变率为5% ~ 7%,而BRAF V600E突变患者预后较差。针对BRAF的单一药物治疗试验有效地治疗了这些患者,但它显示出显著的毒性,包括继发性恶性肿瘤。然而,这些药物与在同一信号通路下游发挥作用的MEK抑制剂的组合已被证明是有效的,并被批准用于其他类型的癌症,包括黑色素瘤、肺癌和间变性甲状腺癌。
在胆管癌的临床研究中,根据研究者的评估,联合治疗的总缓解率为51% (22例)。中位缓解持续时间为8.7个月,7例患者缓解持续时间超过12个月。大部分患者还能存活一到两年,生存率更高。
达拉非尼和曲美替尼的联合治疗表明,BRAF V600E突变型胆道癌患者具有良好的活性前景和可控的安全性。胆道癌患者应考虑常规检测BRAF V600E突变。
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