维奈克拉的主要适应症，维奈克拉(VENETOCLAX)获批的适应症有什么？作用机制是什么？

　　维奈克拉（Venetoclax,又称维奈托克），是全球首个靶向B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2，BCL-2）的小分子选择性抑制剂类药物，由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司联合开发，最早于2016年4月11日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为唯可来/Venclexta.

　　目前FDA已获批的适应症包括：

　　（1）治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者，无论有无17p缺失，但至少接受过一种治疗。

　　（2）联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者。

　　（3）联合阿扎胞苷，或地西他滨或小剂量阿糖胞苷一线治疗75岁以上或因患有合并症而不能使用强化诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病成年人。

　　值得一提的是，由于急性髓系白血病多发于中老年患者，对于不能接受化疗或骨髓移植的患者，几乎没有其他的治疗选择。

　　而维奈克拉可在不适合接受化疗的老年急性髓系白血病患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率令维奈克拉成为老年急性髓系白血病患者的一种新的治疗选择。

　　作用机制

　　研究发现在慢性淋巴细胞白血病中，约10%患者属于染色体17p缺失型，复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长，当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。

　　细胞凋亡是一种正常生理过程，通过程序性细胞死亡维持适当的细胞比例来应对老化和自稳态过程。BCL-2家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白，可介导肿瘤细胞存活。它是决定癌细胞治疗反应的关键，并与化疗耐药性相关。

　　BCL-2在慢性淋巴细胞白血病和其他 B 细胞恶性肿瘤中常过度表达，从而阻止肿瘤细胞凋亡。因此，BCL-2家族成员和它调控的凋亡通路是癌症治疗有前景的药物靶点。而BCL-2抑制剂维奈克拉是一种新型的口服小分子药物，它可选择性地与BCL-2结合，使BCL-2蛋白失去活性，从而快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序，达到治疗肿瘤的目的。维奈克拉可通过拮抗BCL-2家族蛋白增强治疗作用并克服耐药性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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