卡博替尼临床数据，卡博替尼靶向药

本文主要讲述卡博替尼Cabozantinib（原名XL184）在甲状腺髓样癌、前列腺癌以及其他恶性肿瘤的临床试验。卡博替尼主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。　　　　主要的临床实验。　　　　一、甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Cance，MTC）。Phase 3 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer。2011年10月，美国制药公司Exelixis宣布，其实验药cabozantinib（XL184）在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了百分之七十五，超过了原来的实验设计预期值。Cabozantinib（XL184）治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。该临床实验是一个国际多中心、随机、有安慰剂对照的双盲研究，共注册有315位局部晚期或转移性，且无法采用摘除手术的髓样甲状腺癌患者。卡博替尼用法：125mg或175mg每天一次。　　　　二、 前列腺癌（Prostate Cancer）。Phase 2 Trial of Cabozantinib (XL184) in Castrate-ResistantProstate Cancer Metastatic

to Bone。在2011年5月芝加哥美国临床肿瘤学会

年会上，美国Michigan大学综合癌症中心临床研究副主任、内科和泌尿科教授MahaHussain博士报道了另一个Cabozantinib的二期临床实验，用于治疗转移性前列腺癌。这项临床试验纳入了171例转移性前列腺癌患者，有超过四分之三的受试者已发生骨转移。Hussain研究团队发现，76%的患者在接受Cabozantinib治疗后，在骨骼扫描时看到他们的肿瘤部分或全部萎缩。此外，在使用麻醉剂对抗骨疼痛的患者中，67%的患者疼痛减轻，56%的患者或停止使用麻醉剂或减少了用量。此外，超过三分之二的患者已在骨外转移的区域内出现了肿瘤的退行。治疗效果平均持续了29周。卡博替尼用法：100mg每天一次。　　　　三、其他恶性肿瘤。Cabozantinib（XL184）的Ⅱ期临床试验结果显示，该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。一项实验中cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%，但cabozantinib单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。令人惊讶的是，在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。　　　　四、关于联合用药：XL184联用特罗凯。A Phase 1b/2 study of XL184 (BMS907351) with and without erlotinibin patients with nonsmall

cell lung cancer ( NSCLC)。XL184 50mg 特罗凯150mg 每天各一次，二种药物的血药浓度不会互相影响。XL184也可以与易瑞沙或者BIBW2992联用，剂量参考联合特罗凯方案。125mgXL184 100mg特罗凯效果最好，副作用最大，50mgXL184 150mg特罗凯效果其次，副作用最小。50mgXL184 150mg特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。　　　　详情请访问 卡博替尼