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聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡,从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,特别是乳腺癌和卵巢癌。FDA已批准3个PARP抑制剂上市,奥拉帕尼、鲁卡帕尼、尼拉帕尼,用于治疗卵巢癌。另一种PARP抑制剂:维利帕尼(Veliparib,ABT-888),是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂。
1、卵巢癌
卵巢癌是FDA已批准3个PARP抑制剂(Olaparib、Rucaparib、Niraparib)的适应证。
Coleman等在妇科肿瘤学组研究评价维利帕尼治疗BRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的疗效,入组50例患者,其中30例为铂耐药性复发(60%),20例为铂敏感性复发(40%),入选者之前至少接受过三种不同的化疗方案,试验中给予患者维利帕尼Veliparib单药口服,400mg,每日2次,28天为1个疗程。
结果显示,ORR为26%(90%CI:16%~38%,CR:2,PR:11);其中对铂类药物耐药的患者ORR为20%,对铂类药物敏感的患者ORR为35%。中位PFS为8.1个月,44%的患者缓解期>6个月。2级事件>10%例:恶心(46%)、疲劳(26%)、呕吐(18%)、贫血(14%)。由此可见,维利帕尼Veliparib治疗BRCA突变的复发性卵巢癌临床有效,毒性可耐受。
2、乳腺癌
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)均为阴性,是预后较差的一种乳腺癌,目前还缺乏行之有效的治疗方案。
新英格兰医学杂志(NEJM)报道一项适应性的I-SPY 2二期临床试验,维利帕尼Veliparib和卡铂(CBP)联用作为辅助疗法,主要实验终点是病理学完全缓解(pCR)。其中三阴乳腺癌(亚组)治疗组有72位患者参与,对照组有44位受试者。结果发现治疗组pCR率为51%,明显高于标准化疗组的26%。模型计算指出这个临床研究进入三期试验有88%的成功可能性。I-SPY 2研究提示维利帕尼联合CBP对于复发风险高的三阴性乳腺癌和标准疗法相比明显提高了疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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