恩如安安祖鲁他明显著改善转移性激素敏感前列腺癌患者的生存时间？

以前睾酮抑制±标准非甾体类抗雄激素药物是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的唯一治疗，对肿瘤负荷较高的mHSPC总生存率改善有限。ARCHES等研究证实，高效AR拮抗剂恩杂鲁安（既往有或无多西他赛）可显着改善去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者PFS和OS.ENZAMET是首次报道恩杂鲁安联合睾酮抑制（同时接受多西他赛治疗）OS数据的Ⅲ期临床研究。

　　mHSPC男性患者按1:1随机分配至TS联合ENZA 160mg/d（A组）或标准NSAA（B组）。随机化因素包括：疾病负荷（高与低，根据CHAARTED），计划的早期多西他赛治疗，计划的抗再吸收治疗，共病评分（ACE-27）和研究地点等。主要入排标准为：组织学确诊或临床诊断（PSA＞20ng/dl,转移分布）；ADT治疗为入组前12周或2年内接受过辅助治疗并已完成1年以上；器官功能为ECOG 0-2分，肌酐清除率（CrCl）＞30mL/min,BUN＜1.5ULN,治疗前3个月无心血管疾病，无癫痫或诱发癫痫疾病。

　　主要终点是总生存（OS）。次要终点包括PSA无进展生存（包括临床进展，PCWG2）、临床无进展生存（影像、症状、体征等）、不良事件（CTCAE v4.03）、健康相关生活质量（EORTC QLQ C-30，PR-25和EQ-5D-5L），生物学转化研究和健康相关成本等。

　　共有1125名患者随机入组。治疗组在所有重要的基线因素上均保持良好的平衡。在平均随访33个月后的第一次中期分析（2019年2月28日）达到了早期报告的标准。随访3年时，36%的NSAA（此次报告死亡病例n=143）和64%的ENZA组患者（此次报告死亡病例n=102）仍在接受指定的研究治疗。TS+ENZA组和TS+NSAA组的3年OS率分别为0.80和0.72（HR,0.67；95%CI,0.52-0.86，p= 0.002），恩杂鲁安显着延长了总生存期，降低了33%的死亡风险。

　　亚组分析显示，“TS+ENZA+多西他赛”对比“TS+NSAA+多西他赛”在高负荷患者（n=503例）中，临床无进展生存和总生存的HR分别为0.48（95%CI,0.37-0.62）和0.90（95%CI,0.62-1.13）；在高负荷患者（n=622）中，临床无进展生存和总生存的HR分别为0.34（95%CI,0.26-0.44）和0.53（95%CI,0.37-0.75）。在研究治疗后30天内，42%的ENZA组患者与34%的NSAA发生严重不良事件（不论归因），与研究治疗的不同持续时间相当。

　　mHSPC早期的睾酮抑制治疗中加入恩杂鲁安，可显着延缓肿瘤进展，延长总生存期；且低容量和高容量转移性疾病患者均受益明显。此外，睾酮抑制、恩杂鲁安联合多西他赛对于低肿瘤负荷患者，目前并未观察到可改善患者生存获益。对于多西他赛化疗的患者，需要进行生活质量分析和更长的随访，以确定加入恩杂鲁安后是否有远期生存获益。这项Ⅲ期研究的临床意义重大，证实在进展为CRPC之前及时加入恩杂鲁安治疗，可提高患者3年以上的总生存率。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：安杂鲁胺/恩杂鲁安(ENZALUTAMIDE)是一种什么药？

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