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对于75岁以上的急性髓细胞的白血病患者,由于并发症的原因,患者无法采取强化诱导化疗。美国食品药品监督管理局将批准维奈托克、阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)或低剂量的阿糖胞苷(cytarabine)的为化疗组合作为治疗方法。
确诊急性髓细胞患者组的中位年龄为67岁。如果患者身体素质良好,便可接受诱导化疗法缓解疾病,辅之以干细胞移植疗法。乐泰说在这两种疗法的成功配合下,至少40%左右的患者的癌症均可治愈。但是事实上,大部分中老年急性髓细胞白血病患者却没有治疗资格。随着患者年龄的增长,患者的其它疾病(如心脏病)也增加了患者死亡几率。
有一种折衷的治疗方法,患者可使用弱强度的药治疗,如阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)。乐泰补充道这些药副作用相对较小,并且治疗效果欠佳。仅有20%左右的患者在服用此类药品后有一定的缓解作用,而且通过数月的治疗病情方可得到缓解。此类药物对急性髓细胞患者来说可谓“治标不治本”。患者的中位生存期不到一年(接近半数左右的患者在一年内死亡)。
为改善这种情况,安东尼此次的临床试验将去甲基化药物与维奈托克配合使用。维奈托克是一种新型的靶性药物,也叫BCL-2抑制剂。BLC-2是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。维奈托克正是通过攻击BCL-2来破坏癌细胞。乐泰博士在丹娜法伯实验室在了解了BCL-2的作用后,在研究如何杀死癌细胞方面取得了重要进展。2016年,维奈托克首次获批为治疗某些慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的专属药物,并以维奈托克、维纳妥拉等名称流通市场。最近一系列的调查表明,维奈托克的药用用途正在扩大。
乐泰博士和来自美国德州大学MD安德森癌症中心的玛丽娜·科诺普列娃以及艾伯维(AbbVie)医药公司的研究院开展了三方合作,共同研究如何抑制BCL-2以探究治疗急性髓系癌症的方法。在最初的人体临床试验中表明,维奈托克可在一定程度上抑制BCL-2,但作用有限。
尽管如此,希望还是有的。为此,研究人员和艾伯维(AbbVie)的科学家创建了一批临床试验,实验旨在将不同剂量的维奈托克和去甲基化药物阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)组合使用。在《血液》杂志中的报告表明,这两种药物的组合使用对于急性髓系癌患者来说相对安全,并具有一定的耐受性(药物反应降低的一种状态)。该试验包括145名65岁及以上的急性髓系癌症患者,在接受了维奈托克的组合治疗后,总体缓解率为67%,67为完全缓解(CR)和伴不完全血细胞恢复(CRi)的占比总和。年龄较大(75岁或以上)并且癌细胞的病理特征差的患者的完全缓解率为60%,完全缓解加伴不完全血细胞恢复率为65%。与单独使用低甲基化药物相比,组合治疗往往来说更加有效,这对患者来说是一个好消息。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉(VENETOCLAX)治疗骨髓增生异常综合征显著延长了患者的总生存期?
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