索拉非尼治疗哪些肿瘤，曲美替尼达拉非尼副作用

BRAF V600突变是黑色素瘤最常见的突变基因，驱动肿瘤细胞的增殖生长。但BRAF抑制剂单用会引起单药耐药和相关的毒性效应。临床试验显示MEK抑制剂与BRAF抑制剂联合靶向治疗，可进一步提高疗效，降低BRAF抑制剂单用引起的毒性反应。

　　达拉非尼和曲美替尼阻断由V600EBRAF突变激活的MAPK通路中不同的生长促进信号。达拉非尼抑制BRAF蛋白，而曲美替尼是MEK抑制剂。FDA于2017年10月授予该药物组合为突破性治疗标志，并于2017年12月批准了优先评审。

　　诺华负责人表示Tafinlar与Mekinist联合用药在完全手术切除后的BRAFV600突变患者中是首次口服靶向的辅助联合治疗。临床试验证明，与安慰剂相比，该联合用药显着降低53％的疾病复发或死亡的风险。诺华肿瘤部负责人表示："自2013年首次批准达拉非尼联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤以来，此联合疗法已成为很多携带BRAF突变的黑色素瘤和肺癌患者的重要治疗方法。FDA的批准是一个重要的里程碑，也兑现了我们对肿瘤突破性治疗的承诺。"

　　早在2017年6月22日，食品和药物管理局（FDA）就已批准了达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并写入了NCCN指南。约1-2％的肺癌患者携带V600E突变，其通过MAPK信号通路增加生长促进信号。

　　该次批准基于StudyBRF113928，招募了93名患者以达拉非尼（150mg,日服两次）和曲美替尼（2mg,日服一次）联合治疗。93名患者中，36人之前未对转移性NSCLC进行系统治疗，57人接受至少一种铂化疗方案后疾病出现进展。78名既往有过治疗的BRAFV600E突变阳性NSCLC患者接受单一的达拉非尼治疗。在既往有过治疗组，基于独立放射学审查委员按RECIST1.1的评价，联合用药治疗的总有效率（ORR）是63%，中位数持续缓解时间（DoR）是12.6个月。

　　在既往未治疗组，联合用药治疗的ORR是61%，中位数DoR不可估计。不过，59%的缓解者其持续缓解时间长于6个月。接受单一达拉非尼治疗患者的ORR是27%，中位数DoR是9.9个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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