MidoridolineRydapt治疗急性髓系白血病是否有新的潜在优势？

急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML) 的发病机制复杂，基因突变、遗传物质异常以及缺陷等因素均是造成AML完全发病的重要因素。CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Regulatory T Cells, Tregs)是一群具有免疫抑制作用的特殊细胞亚群，在诱导和维持机体的免疫耐受过程中发挥重要作用。

　　多项研究已表明，初诊AML患者外周血单个核细胞(PBMCs)中，Tregs比例显著高于健康血样。而占比过高的Tregs会“过分”抑制免疫反应——抑制CD4+CD25-效应性T细胞(CD4+CD25-Effector T Cells, Teffs)和细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTLs)的增殖和扩散。所以，Tregs被认为是诱导AML细胞逃逸机体抗肿瘤免疫反应的重要因素。继而，倘若在不让机体免疫系统失控的情况下，可以找到适当抑制Tregs的方法，或许就可以加强对AML的免疫治疗。

　　据统计，全球三分之一的AML患者携带FLT3基因突变。与其他急性骨髓性白血病患者相比，带有FLT3基因突变的患者复发率更高，生存率也就更低。该病曾有25年没有医疗进展的记录，直到2017年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准米哚妥林(midostaurin)用于与标准化疗方案联合治疗FLT3-ITD突变的初治AML患者(移植前)，才终于开始有了突破。目前已有多款抑制剂在美国获批上市或应用于临床试验。

　　米哚妥林(midostaurin)是多种激酶抑制剂，能抑制包括FLT3、PKC, C-FOS, MAPK, PDGFR, CDK1, KIT, VEGF等多种激酶活性，也是首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物。为进一步提高FLT3抑制剂对AML患者的临床效益，去年，来自南加州大学药学院(USC School of Pharmacy)的一研究团队对目前四款新一代FLT3抑制剂进行了实验对比，观察Tregs和外周血的占比在使用抑制剂前后的变化。

　　这四款抑制剂分别是米哚妥林(midostaurin), 索拉非尼(sorafenib), 坦度替尼(tandutinib) 以及 quizartinib.其研究结果发现，令人意外的是，只有米哚妥林(midostaurin)大幅度减少了外周血单个核细胞中的Tregs数量(对健康血样和AML血样有同样作用)。

　　这一意外发现说明，除了对FLT3信号通路调节之外，米哚妥林(midostaurin)还存在其他抑制减少Tregs的机制。尽管此次研究无法解释米哚妥林(midostaurin)减少Tregs的具体机制是什么，但至少暗示了米哚妥林(midostaurin)或许对增强FLT3突变型AML的免疫治疗具有双重功效。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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