抗癌药拉罗替尼，劳拉靶向药多久耐药

在第 18 届世界肺癌大会上，一款全新的针对ALK患者的抗癌药——劳拉替尼（lorlatinib）公布重磅二期临床数据：针对不同类型的ALK患者，有效率最高达90%！

　　肺癌是全球癌症死亡的主要原因，也是中国癌症中的“头号杀手”。目前，肺癌的标准治疗方法有四种：手术、化疗、放疗和靶向治疗（免疫治疗作为一种新型疗法前景广阔，但在国内还较为滞后）。肺癌中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大约有3-8%携带ALK基因突变。ALK与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关，在多种肿瘤细胞中高表达，因此也是一个关键的癌症治疗靶点。据统计，2015年中国约有73万人患上肺癌，其中就有将近58.4万人为非小细胞肺癌，这当中又有3.27万属于ALK基因突变肺癌。

　　目前，靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼（Crizotinib），2011年在美国上市后引起轰动，彻底改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。不过，该药的局限性在于，大部分患者在接受治疗后的12个月内就产生耐药，并发生获得性耐药突变，在发生脑转移的患者中的疗效更是十分有限。于是，科学家们又研制出了多个疗效好、毒性低的第二代ALK抑制剂，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的 《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》，正式确立Alectinib为ALK 阳性的非小细胞肺癌患者一线治疗的地位（1级推荐），推翻了Crizotinib长期“霸主”地位。

　　为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药，以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，科学家们继续研发第三代ALK抑制剂——劳拉替尼。作为新一代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，劳拉替尼专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它 ALK 抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变，在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。该试验包含了275 名NSCLC患者，根据生物标志物（ALK 阳性或ROS1阳性）和之前的治疗被归为6个队列。试验数据表明：劳拉替尼在未经治疗的ALK阳性患者中的总缓解率（ORR）为90%，同时其颅内总缓解率（IC-ORR）为 75%；对于既往以克唑替尼治疗过的 ALK 阳性患者，不管是否有过化疗，劳拉替尼治疗的总缓解率为 69%，颅内总缓解率为68%；在既往以非克唑替尼ALK抑制剂治疗过的ALK阳性患者中，不管是否有过化疗，其总缓解率为33%；而对于ROS1阳性患者，不管以前是否接受过治疗，其总缓解率为36%。

　　虽然正常的老化也可能导致细胞癌变，但肺癌与环境因素密切相关。80-90%的肺癌病例与吸烟有关，烟龄超10年，罹患肺癌风险会比不吸烟者增加35倍。美国密歇根大学研究者针对90万人的一项研究发现：40岁前戒烟的，其患肺癌风险远低于40岁后戒烟的；超过50岁戒烟，其肺癌死亡率与继续吸烟的同龄人相比，还会减少1/3至1/2；即使到60岁才戒烟，肺癌死亡率仍明显低于继续吸烟者。老烟枪们，再别以年龄大了为由拒绝戒烟。

　　除吸烟外，这些情况也可增加肺癌风险：长期接触氡、砷、镉、铬、镍、硅石或石棉等化学物质；曾罹患过小细胞肺癌或头颈癌；曾行胸部放疗治疗过癌症；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺病（COPD）或肺纤维化（肺瘢痕）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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