结直肠癌抗癌小伙阿健病逝,有“富贵癌”(组图)

大肠癌抗癌小伙阿健去世。被称为“富癌”的结直肠癌新药新技术有哪些

抗癌的阿健终于走了

9月9日，网红正能量抗癌小伙“阿健会努力活下去”不幸因晚期直肠癌去世。

从去年5月29日开始，30多岁的阿健开始发布自己的第一个视频。从确诊直肠癌那天起，他就坚持每天在网上上传自己的抗癌视频。

他在网上呼吁大家关注自己的身体，感谢大家的支持和鼓励。

直到半年后，一直坚持每天守望的阿健突然停了半年多。

就在网友们差点忘记这个人的时候，半年后再次出现的阿健让人心疼。

大家终于看到了第一次在镜头前哭的阿健。之前的治疗和努力都白费了，医生诊断出他的癌症复发了。

无助、痛苦、不甘、绝望……

由于缺钱，他只能认命，甚至不愿吃止痛药。

短短一年多的时间，大肠癌让阿健的脸颊从一开始就圆润到了后期就变瘦了，让人唏嘘不已。

大肠癌是典型的“富贵病”，与人们的生活条件和饮食有关。随着生活水平的提高，人们的饮食结构正在向“三高一低”转变，大肠癌的发病率明显上升，已成为我国癌症的高发类型。

根据最新公布的中国晚期结直肠癌患者诊疗现状公开调查显示，83%的患者确诊时已发展至晚期，44%的患者已转移至肝、肺。因此，药物治疗方案和全身治疗方案在大肠癌的治疗中占有非常重要的地位。

那么，面对如此来势汹汹的大肠癌，各位癌友一定很想知道，近年来有哪些新的药物和新技术可以挽救晚期大肠癌患者？今天，无癌之家小编就为大家梳理一下。参考！

结直肠癌靶向治疗

零突破！突变转移性结直肠癌迎来首个靶向治疗

研究表明，约15%的转移性结直肠癌患者会出现BRAF基因突变，预后较差。这些突变是最常见的 BRAF 基因突变。BRAF 突变患者的死亡风险与野生型 BRAF 基因患者的死亡风险相同。双倍的。

面对如此危险的BRAF突变转移性结直肠癌，2020年4月8日，辉瑞宣布美国FDA批准了®（，）和®（，西妥昔单抗）联合用药方案（二药方案）用于治疗具有 BRAF 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。这些患者已经接受了一两次预治疗。这一批准也使这种双药方案成为 FDA 批准的第一个针对具有 BRAF 基因突变的 mCRC 患者的靶向治疗。

左图为三药方案与对照组的OS对比，右图为两药方案与对照组的OS对比。2019年10月首次发表在《新英格兰医学杂志》上的结果显示，他们接受+抗+三药方案组和+西妥昔单抗二药方案组患者的中位总生存期分别< @9.0、8.4个月，对照组5.4个月，死亡风险显着降低40%；三药方案组患者的中位无进展生存期4.3个月，客观缓解率为26%；双药方案组患者为4. 分别为 2 个月和 20%；对照组患者1. 5个月，2%。组合方案具有显着优势。

2020年1月美国临床肿瘤学会胃肠会议发布的最新数据显示，与对照组相比，两药方案组的总生存期显着延长（中位OS：<@9.3个月与5.9个月）相比，死亡风险降低了40%，总体缓解率显着提高（20% vs 2%）。

疾病控制率达83%，打破HER2阳性结直肠癌的束缚

在 2020 年 ASCO 会议上宣布了一项 II 期临床试验方法，用于过去接受过两种或两种以上标准治疗的 HER2 阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者。

本次检测结果显示，DS-8201单药治疗后，患者客观肿瘤缓解率为45.3%，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率（DCR）达到83.0%，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。

目前尚无明确批准用于HER2阳性结直肠癌患者的治疗药物，而DS-8201在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将突破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，将其推向广大患者新希望。

EGFR突变靶向药物：西妥昔单抗和帕尼单抗并列

目前，EGFR突变在结直肠癌中相当普遍，发生率在50%-80%左右，但EGFR小分子抑制剂在结直肠癌中基本没有市场，但获批临床应用的药物主要是EGFR单克隆抗体，即西妥昔单抗() 和帕尼单抗。

由于帕尼单抗和西妥昔单抗的作用机制是抑制EGFR，常见不良反应有皮疹、腹泻等。

此外，发病部位也会影响药物的选择。目前，越来越多的证据表明，左侧结肠癌（包括直肠）患者从西妥昔单抗或帕尼单抗药物中获益更多。对于野生型RAS患者，如果肿瘤位于右半结肠，靶向药物的选择只能选择抗血管生成药物，如贝伐珠单抗。

疾病控制率达到100%，国产创新药JMT-101诞生

2019年，我国自主研发的针对EGFR患者的新药JMT-101已获批临床试验，靶向多种实体瘤，挑战癌症。

在2020年ASCO线上会议上，首次公布了一项利用我国自主研发的人源化EGFR单克隆抗体对抗多种实体瘤治疗晚期结直肠癌患者的试验结果。JMT-101联合治疗组和联合治疗组的客观缓解率为57.1%，疾病控制率达到100%，疾病控制时间超过2年！

最难治疗的KRAS突变：两款新药跃跃欲试

KRAS突变在结直肠癌中的最高阳性率可达32%-40%，是最常见的突变类型之一。然而，对于这一目标，临床实践中长期缺乏精准医疗解决方案，患者的预后较差。

然而，医学研究人员并没有因此而被吓倒。目前，两种KRAS抑制剂的研发进展遥遥领先于其他药物，初步研究数据已发表在权威会议或杂志上。

1、：疾病控制率达到76.2%，疗效双手安全

() 是第一个进入临床阶段的 KRAS G12C 抑制剂。荣获孤儿药称号，遥遥领先于其他同类药物。它是第一个获得 FDA 非小细胞肺癌适应症突破性疗法指定的公司。

根据ESMO 2020亚洲分会已公布的数据，其在多种消化系统肿瘤的治疗中显示出良好的安全性和初步疗效。检测结果显示，在治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌（结直肠癌）患者中，缓解率7.1%，疾病控制率达到76.2% . 绝大多数患者对治疗耐受性好，安全性好。

2、：新药疾控率94%，联合用药成趋势

()是一种靶向KRAS G12C突变的新型药物。临床前研究证实其对KRAS G12C突变具有良好的抑制作用，目前正在进行临床试验。

在 I/II-1 期试验中，纳入了 KRAS G12C 突变阳性、不可切除或转移性非小细胞肺癌或结直肠癌患者。单药治疗的客观缓解率分别为 45% 和 17%。控制率高达96%和94%；在其他实体瘤的治疗中，子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌各1例达到临床部分缓解，阑尾癌2例病情稳定，6例患者均继续接受治疗。

未来研究人员将进一步验证联合用药的疗效，如联合派姆单抗治疗非小细胞肺癌、联合西妥昔单抗治疗结直肠癌、联合SHP-2抑制剂TNO-155等。治疗非小细胞肺癌和结直肠癌，与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌等。

其他靶向药物层出不穷：尤其是NTRK、VEGF、MSI

NTRK

NTRK 融合发生在大约 1-5% 的结肠癌患者中，建议进行 NGS 检测。

目前，FDA已批准拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性实体瘤患者。

血管内皮生长因子

目前批准用于结直肠癌的抗血管生成药物有：贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。

微星

预后顺序：MSI-H和BRAF野生型>MSI-H和BRAF突变型>MSS和BRAF野生型>MSS和BRAF突变型。

目前可应用于MSI-H mCRC患者的免疫检查点抑制剂包括、和。

95%的结直肠癌患者属于MSS型。这些患者通常对免疫疗法反应不佳，临床迫切需要更有效的治疗方案。其中，对于转移性结直肠癌患者，在2020年6月的ASCO会议上，报告了该疫苗作为维持治疗的I期研究结果。参加该组的 11 名 MSS（微卫星稳定）患者对疫苗具有良好的耐受性。

结直肠癌免疫治疗

专用于结直肠癌术后复发的疫苗问世

该疫苗是由患者自体大肠癌细胞研制的自体肿瘤细胞疫苗，用于大肠癌切除术后患者的辅助治疗。

该疫苗是一种患者自体肿瘤细胞疫苗，它结合了非增殖性和非致瘤性但在照射后具有代谢活性的自体肿瘤细胞和减毒活的分枝杆菌-TICE® BCG。通过从切除的结直肠癌组织中提取和纯化肿瘤细胞，然后进行放射治疗，然后接种到患者体内，针对手术后患者体内可能仍存在的残留癌细胞产生有效且个性化的免疫反应。杀死残留的癌细胞是防止肿瘤复发的关键。

研究结果发现，治疗组的复发风险显着降低。在患者分期分析中，®对III期结肠癌患者无显着影响，但可显着延长II期结肠癌患者的无复发期，降低整体复发风险和死亡风险。在5.8年中位随访期间，®显着延长了无复发间隔，提高了5年OS和无复发生存率等，所有这些试验目标均具有统计学意义。

晚期结直肠癌死亡率较高，有效的治疗方法很少。好在近年来CAR-T的研究成果给晚期大肠癌患者带来了新的希望！

CAR-T新疗法抗癌效果翻倍！多种新靶点挑战大肠癌！

1、对于CEA阳性CRC患者，CAR-T疗法安全有效

目标：东航

癌胚抗原（CEA）是一种具有人胚抗原特征的酸性糖蛋白，是一种广谱肿瘤标志物。

本研究主要使用 5 个递增剂量的 CAR-T 细胞治疗 10 名 CEA 阳性转移性结直肠癌患者。结果并未显示与 CAR-T 治疗相关的严重不良事件。7例患者治疗后病情稳定。其中两名患者病情稳定超过30周，另外两名患者的肿瘤病灶缩小。大多数患者的血清CEA水平显着下降，甚至观察到CAR-T细胞的增殖。对于 CEA 阳性患者，它很高。CAR-T细胞疗法的剂量是可以耐受的。

研究表明，CAR-T细胞治疗CEA阳性结直肠癌的有效性和安全性令人印象深刻。

典型案例示意图

患者P9的PET/CT显示肿瘤活性明显减弱

MRI观察到患者P10的肝脏病变为萎缩

2、抗原靶向CAR-T的杀伤作用不容小觑

上皮细胞粘附分子（ ），又称跨膜糖蛋白，在结直肠癌的发生发展中起着重要作用，已被用于治疗结直肠癌。

在山西医科大学的一篇研究论文中，研究人员利用转染的T细胞构建抗原靶向的CAR-T细胞（anti-CAR-T），并将裸鼠分成CAR-T组（注射转染-CAR-T细胞），空载体组（注射空载体转染的T细胞）、T细胞（注射普通T细胞）和空白组（注射培养基），每组6个。

结果解剖裸鼠，剥除肿瘤，肉眼观察肿瘤，体积法测量肿瘤体积。结果显示-CAR-T组肿瘤最轻（2.31g），平均体积最小（281.），如下图所示。

该结果表明-CAR-T细胞对阳性结直肠癌细胞具有杀伤作用。

3、寿命延长5倍！新的CAR-T疗法将开始人体试验

癌症中心（SKCC）的研究人员表示，CAR-T细胞疗法可以在小鼠疾病模型中成功杀死肿瘤（结直肠癌）并阻止肿瘤的转移生长。

这种结直肠癌的肿瘤抗原被称为。药理与实验治疗系主任，博士 将该抗原鉴定为结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

为了更准确地模拟晚期人类疾病，在进一步的实验中，医生和同事们还研究了一种结直肠癌肺转移小鼠模型，这是结直肠癌患者常见的转移部位。结果显示：接受CAR-T治疗的小鼠在100天内存活无转移，而对照组的平均存活时间仅为20天，这意味着接受CAR-T治疗的小鼠的存活时间为5倍对照组的情况。时代！

国内CAR-T细胞治疗实体瘤临床研究正在进行中

除了上述比较突出的研究外，CAR-T治疗结直肠癌的主要靶点还包括EGFR、HER2等。目前，国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究，并不仅限于结直肠癌。如需参与，可咨询 Free Home申请参与CAR-T实体瘤临床试验。

近年来，科学家们付出了相当大的努力来开发新方法来克服结直肠癌等实体瘤的障碍，并针对这些特定适应症采用优化的CAR-T治疗策略。我们期待越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一个完整的谜题，充分展示CAR-T细胞疗法在治疗结直肠癌等实体瘤方面的真正实力。

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