洛蒂尼洛布雷那与克唑替尼治疗晚期ALK阳性肺癌的疗效比较

间变性淋巴瘤激酶（ALK）染色体的重排定义了对小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂高度敏感的非小细胞肺癌（NSCLC）。自发现第一代ALK抑制剂克唑替尼的疗效优于铂培美曲塞化疗，确立了克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的标准一线治疗。随后，一些研究发现更有效的第二代ALK抑制剂，包括阿来替尼、百加替尼和恩萨替尼，作为一线治疗优于克唑替尼，这些发现导致了第二代抑制剂作被采用于标准一线治疗。然而，尽管第二代抑制剂的疗效有所提高，耐药性和包括中枢神经系统（CNS）进展在内的复发性疾病仍然是导致疾病和死亡的主要原因。

　　洛拉替尼（Pfizer）是一种新型的第三代ALK抑制剂，在生物化学和细胞分析中比第二代抑制剂更有效，并且对已鉴定的ALK耐药突变有广泛的报道。在1期和2期临床研究中，第一代、第二代ALK抑制剂或两者连用失败后，洛拉替尼具有有效的抗肿瘤活性。尤其是，洛拉替尼在先前接受过基线CNS疾病（包括软脑膜疾病）治疗的患者中具有显著的颅内活动性。但是，与克唑替尼相比，洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效尚不清楚。

　　本研究对296名晚期ALK阳性NSCLC患者（未曾接受过全身性转移性疾病治疗的患者）进行了一项全球、随机、3期临床试验，从而对lorlatinib和crizotinib进行了的比较。主要终点是通过盲法独立中心回顾评估的无进展生存率。次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。在133/177例（75%）预期的疾病进展或死亡事件发生后，计划进行中期疗效分析。

　　研究结果显示，洛拉替尼组在12个月时没有疾病进展的存活患者百分比为78％（95％置信区间[CI]，70-84），克唑替尼组为39％（95％CI,30-48）（疾病进展或死亡的危险比为0.28; 95％CI,0.19-0.41; P <0.001）。洛拉替尼组76％（95％CI,68-83）的患者和克唑替尼组58％（95％CI,49至66）的患者发生了客观反应。在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82％（95％CI,57-96）和23％（95％CI,5-54）发生了颅内反应，接受洛拉替尼的患者中有71％发生了颅内反应完整的回应。

　　洛拉替尼最常见的不良事件是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知影响。与克唑替尼相比，洛拉替尼与3级或4级不良事件（主要是血脂水平改变）的相关性更高（分别为72％和56％）。因不良事件而中断治疗的患者分别占7％和9％。通过本研究可发现，在对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的结果中期分析中，与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受洛拉替尼治疗患者的无进展生存期和颅内反应频率更高，生活质量更好。洛拉替尼3级或4级不良事件的发生率高于克唑替尼组，因为高脂血症是洛拉替尼已知的副作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者服用劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)要注意些什么？

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