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软脑膜转移的患者预后极差,一旦被确诊,如不进行治疗,OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中,软脑膜转移的发病率大约为 3% ~ 4%,而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中,其发病率可上升到 9% ~ 16%,这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。
LM在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的发生率约为9%,确诊后如未进行治疗,中位总生存时间(OS)只有3个月左右。进行全脑放疗及鞘内化疗的疗效有限,且毒副反应让患者难以忍受。
随着靶向治疗的发展,对于EGFR突变阳性的患者应用EGFR靶向药,可显著提高患者的生存期。
众所周知,奥希替尼是一种口服、不可逆结合的第三代EGFR-TKI,能高效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。
与第一代和第二代EGFR TKIs相比,具有更好的血脑屏障穿透能力。AURA等一系列的临床研究也已经证实了其治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC脑转移患者的疗效,且已经应用于临床。
但是,奥希替尼对脑膜转移患者是否有效?T790M突变对奥希替尼的疗效有影响呢?
据研究,第一代/第二代EGFR-TKIs的脑脊液穿透率最多为5%。相比之下,APOLLO研究的结果显示,奥希替尼的脑脊液穿透率为31.7%。研究同样证实了奥希替尼有优越的通过血脑屏障的能力。
标准剂量(80 mg)奥希替尼治疗OS为18.2个月,高剂量(160m)奥希替尼的OS为16.7个月,说明高剂量的奥希替尼并没有改善患者的OS.
因此,尚无法证实,提高剂量能否提高血脑屏障的渗透性或改善LM患者的生存率,需要进一步的前瞻性研究。
以往研究验证了奥希替尼对EGFR突变阳性的软脑膜转移NSCLC患者的显著疗效。
同时,无论T790M突变状态如何,患者的OS均得到改善。由于目前软脑膜转移仍缺乏标准化的治疗方案,奥希替尼成为很有前途的治疗选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!
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