肝癌 卡博替尼，肝癌晚期卡博替尼

中国是肝癌大国，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。由于HCC的基因突变比较复杂，HCC的新药研发一直鲜有突破。十年来，一线靶向治疗药物只有索拉非尼。所幸的是，从2017年仑伐替尼被批准用于肝癌治疗以来，又一款重磅药物--卡博替尼被批准用于先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，自此，肝癌治疗又多了一个新选择。

　　卡博替尼，江湖号称XL184或者直接简称为184，由美国Exelixis公司研发，是一款多靶点小分子酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，其靶点包括MET、RET、VEGFR1/2/3、KIT 、AXL、FLT-3、TIE-2 、TRKB等，是一个非常广谱的抗癌药，在前列腺癌、非小细胞肺癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出一定的疗效。

　　此次批准是基于一项全球性的、安慰剂对照、Ⅲ期CELESTIAL试验。试验共招募707位晚期肝细胞癌患者，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％的患者仅接受过索拉非尼治疗。主要终点为中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）。患者被随机分为卡博替尼组（每日60mg,n=470）和安慰剂组（n=237）。

　　全部707名肝癌患者中，中位OS:与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗的OS提高了2.2个月。卡博替尼组的中位OS为10.2个月，安慰剂组的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。中位PFS:卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <0.0001）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。卡博替尼的副作用不小，常见3-4级副作用包括：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）。

　　以上数据显示：晚期肝细胞癌二线治疗中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长，有效率和疾病控制率更高。不过，卡博替尼组高级不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍，使用中的副反应处理应保持关注。

　　卡博替尼的规格及服用方法

　　（1）片剂（Cabozantinib,Cabometyx）：20mg,40mg,60mg.每天1次60mg,饭前1小时或饭后2小时口服。

　　（2）胶囊（Cabozantinib,Cometriq）：20mg,80mg.每天1次140mg,饭前1小时或饭后2小时口服。轻度及中度肝损伤患者的推荐剂量为80mg.

　　长久以来，肝癌是中国人不可言说的痛，令人欣喜的是，近两年肝癌治疗迎来了多个重磅药物，如一线治疗新添的仑伐替尼，二线治疗的瑞戈非尼和Opdivo等，与十年前相比，如今肝癌治疗有了更多选择。我们也期待卡博替尼带来新的试验数据。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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