瑞普替尼秦洛克的作用机制和治疗优势

时间：2022.08.09作者： 浏览次数：394

为了克服传统TKI的不足， Deciphera公司联合再鼎医药，针对GIST的突变特征，以抑制激活开关与开关口袋的结合为核心，研发了直接靶向开关口袋的利培替尼。这是全球首次使用这种方法开发TKI.目前，利培替尼已获得美国FDA批准用于GIST的四线治疗。

　　与其他Tki药物相比，利培替尼的作用机制是否有优势？

　　利培替尼是靶向激酶的开关口袋，和传统的TKI的作用机制竞争结合ATP结合位点不同，具有一定特殊性，与非活化的KIT的结合力更强。从临床前试验可以看到，利培替尼及其活性代谢产物对KIT和PDGFRA广泛的突变体均有良好的抑制效果，展现出了很明显的优势。

　　如何做好四线患者的管理，最大化患者的利益？

　　利培替尼作为GIST的四线治疗备受期待，至于它在中国患者中的作用，确切的数据需要等它引入中国后，在临床上实际应用后才能知道。如何让四线患者的利益最大化呢？GIST患者的预后，在肿瘤患者中还是相对较好的，确诊后的存活期可达十几年，对后线治疗的需求大。针对四线患者，一是要用足TKI药物，使患者获得充分的药物暴露；二是尽可能的手术切除肿瘤，经过TKI治疗，剩下的肿瘤多是耐药的，这个时候就需要尽可能的手术切除。

　　GIST二线治疗的困境与希望？

　　目前，利培替尼获批用作四线治疗，NCC指南和国内推荐也都是如此。利培替尼是否可用作二线？从已有数据上看，利培替尼还是很有希望用作二线治疗。目前利培替尼作为二线治疗的III期临床试验已入组了350多例患者，一旦这个试验的结果是阳性的，必然会打乱现有的GIST治疗格局。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！