DEFITELIO在造血干细胞移植后肝窦阻塞综合征中的应用

　　肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道 HSCT 后 HSOS 的平均发病率为 13.7%（0 ～ 62%），HSOS 可能伴有多器官功能衰竭，发病 100 d 时病死率可超过 80％。去纤苷是目前用于预防和治疗 HSCT 后 HSOS 最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗 HSCT 后伴有肺 / 肾功能障碍的 HSOS 的药物，在欧盟国家被批准用于治疗 HSCT 后的严重 HSOS.现概括性描述去纤苷在 HSCT 后 HSOS 中的临床应用，简述去纤苷的药理作用、药效和安全性、用药剂量、治疗等方面的研究进展。

　　HSOS 常在 HSCT 后 3 周内发生，主要临床特征包括高胆红素血症、疼痛性肝肿大、体质量迅速增加、体液潴留，公认的诊断标准为 Baltimore 标准和改良的 Seattle 标准。2016 年欧洲血液和骨髓移植学会修订了 HSOS 的诊断标准，增加了疾病分型（典型表现或晚发疾病）和严重程度分级（轻度、中度、重度或非常严重）。

　　HSOS 的病理生理学复杂，对肝窦内皮细胞的直接毒性作用是其主要机制。损伤的初始组织学改变包括内皮细胞下区扩张、红细胞外渗、纤维蛋白沉积、小静脉壁内凝血因子Ⅷ / 血管性血友病因子（von willebrand factor,vWF）（VIII/vWF因子）表达。这些初始改变导致周围肝细胞坏死，进而引发细胞外基质沉积、星状细胞增多、肝窦纤维化，最终可导致肝细胞坏死和肝衰竭。

　　传统上，HSOS 的治疗多采用对症支持治疗以及组织纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, tPA）和肝素 ，但是疗效有限，并可增加清髓药物毒性。2016 年 3 月，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准去纤苷（Jazz Pharmaceuticals,Inc. Palo Alto,CA 94304，US）用于治疗成人和儿童 HSCT 后伴有肾功能障碍或肺功能不全的肝脏 HSOS 患者，并被英国血液学标准委员会（British Committee for Standards in Haematology,BCSH）/ 英国血液和骨髓移植学会（British Society for Blood and Marrow Transplantation, BSBMT)(BCSH/BSBMT）制定的 HSOS 临床管理指南推荐用于预防和治疗 HSOS.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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