ALK非小细胞肺癌患者空腹服用塞来替尼塞来替尼有效吗？

　　对于晚期肿瘤患者而言，治疗的目的不仅是希望能够有更长的生存时间，而且希望能够有更好的生存质量。因此，在选择治疗药物时，不但要求其有良好的效果，还要有尽可能低的毒副作用。

　　赛瑞替尼作为一种高效二代ALK抑制剂，已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，伴随其高治疗活性的同时，其较为常见的胃肠道（GI）不良反应常常让人生畏。据此，韩国学者牵头开展了ASCEND-8研究。研究表明，塞瑞替尼450mg随餐服用，显著减少GI 不良反应，提高患者依从性，患者获益有增加的趋势。2017年10月，第十八届国际肺癌研究学会（IASLC）在全球肺癌大会上公布了该研究的中期分析结果。

　　ASCEND-4研究中，ALK+ NSCLC患者空腹服用塞瑞替尼750 mg/d被证实有效，同时，ALK+ NSCLC患者空腹服用塞瑞替尼750 mg/d时常见GI不良反应，如：腹泻，恶心，呕吐。先前研究表明，塞瑞替尼随餐服用可使患者体内血药浓度增加。为进一步探索塞瑞替尼更安全有效的使用方法及剂量，韩国学者开展了多中心、随机、对照Ⅰ期临床研究ASCEND-8研究。

　　该研究纳入全球24个国家共267例ⅢB/Ⅳ期ALK+ NSCLC患者，随机分组后分别给予赛瑞替尼450 mg/d随餐、塞瑞替尼600 mg/d随餐、塞瑞替尼750 mg/d空腹治疗。旨在评估ALK+ NSCLC患者中塞瑞替尼450 mg或600 mg随餐服用与750mg空腹服用相比的血药浓度与耐受性，以及疗效与安全性。截止去年7月，所有患者中位随访时间14.3个月。

　　450 mg随餐组血药浓度与750 mg空腹组相当，且GI耐受性明显改善。第一部分结果显示，450 mg 随餐服用组与750 mg空腹服用组相比，（AUC） 0–24 h和Cmax值相当。提示两者稳态血药浓度相当。

　　更新的安全性数据来自对所有患者的评估。数据显示，塞瑞替尼450 mg随餐组患者的GI毒性主要为1级；与另外两组比，2级不良反应减半；仅有一例3级腹泻，余无3/4级不良事件报告。450 mg随餐组中，无患者因腹泻、恶心、呕吐导致研究药物停药，仅有小部分患者因GI不良反应致剂量调整或暂停用药。

　　450 mg随餐服用的有效性与750 mg空腹服用相当，除了消化道不良反应明显降低之外，更让人欣喜的是，BIRC评估的缓解持续时间（DOR）与无进展生存期（PFS）数据提示，赛瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比相当，而患者依从性更好，有更多获益的趋势。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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