比美替尼比尼替尼联合用药延长了结直肠癌患者的总生存率？

时间：2022.08.10作者： 浏览次数：307

　　比美替尼（贝美替尼）是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。恩考芬尼（Encorafenib）是一种BRAF阻断剂。早期临床试验结果显示，其与抗EGFR单克隆抗体联合使用在早期临床试验中显示出较好的活性。而BRAF阻断剂、抗EGFR单克隆抗体和MEK抑制剂的联合使用也同样有较好的活性。

　　BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的预后存在不佳。由于表皮生长因子受体信号通路能重新激活BRAF,因此单独抑制BRAF的效果有限。

　　该III期临床试验，收集665名此前接受过1或2个治疗方案后出现疾病进展的存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。患者按1:1:1随机分成三组。三联疗法组：恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗；双联疗法组：恩考芬尼+西妥昔单抗；对照组：西妥昔单抗+伊立替康/西妥昔单抗+FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）。终点为：1.与对照组相比，三联疗法组的总生存率；2.与对照组相比，双联疗法组的总生存期，以及所有组的无进展生存期、反应持续时间和安全性。

　　恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗三联疗法组中位生存时间为9个月，双联疗法组中位生存时间为8.4个月，对照组为5.4个月。三联疗法组，58%的患者发生了3级或以上的不良事件，双联疗法组有50%，而对照组有61%。

　　与标准治疗比较，恩考芬尼、比美替尼和西妥昔单抗的联合使用会延长存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的总体生存率并提高其应答率。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！