PD-阴性非鳞非单抗+化疗，一线治疗方案大PK

免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，但相当一部分患者可能因自身免疫疾病或经济负担过重而无法接受免疫治疗。对于不能接受一线免疫治疗的EGFR/ALK阴性非鳞状非小细胞肺癌患者，贝伐珠单抗联合化疗比单独化疗有更大的一线治疗获益，总体生存获益并不明显劣势一些免疫疗法。然而，在 PD-L1 阴性患者中，在治疗方案中加入贝伐单抗获益更多。

01、 不容忽视的贝伐单抗+化疗

贝伐单抗联合含铂双药化疗是主要指南中推荐的非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。然而，贝伐单抗+化疗在III期免疫治疗研究中很少被用作对照组。只有 150 项 的研究将贝伐单抗 + 化疗作为对照组。本研究以贝伐单抗+化疗作为对照组。 + 化疗显示出良好的疗效，总体生存获益并不明显劣于 （T 药）+ 化疗，但明显劣于 + Anti-+ 这个豪华方案。贝伐单抗 + 化疗与药物 K（派姆单抗）相比如何？由于缺乏直接比较的头对头研究，我们只能通过在线元分析进行间接比较。网络荟萃分析是一种统计方法，可用于在不同研究之间进行间接比较。分析的结果是高水平的证据。

图1 研究总生存曲线，ABCP为阿替珠单抗+贝伐珠单抗+化疗；BCP是贝伐单抗+化疗；ACP是阿替珠单抗+化疗02、一线治疗方案大PK

山东省肿瘤医院俞金铭院士、薛蒙教授在《肿瘤免疫学》()发表的系统评价和网络荟萃分析，比较了基于PD表达水平的T药免疫治疗方案和K药免疫治疗方案-L1 治疗方案、贝伐单抗+化疗和含铂双药化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效。

03、PD-L1≥50% 非鳞状非小细胞肺癌

在PD-L1高表达的患者中，在无进展生存期（PFS）方面，T药+贝伐珠单抗+化疗优于其他方案，但与K药+化疗相比差异无统计学意义。K药+化疗也比其他方案有优势，包括K药单药。贝伐单抗+化疗仅优于化疗，但与单独使用K药相似。

在总生存期（OS）方面，药物K+化疗明显优于贝伐珠单抗+化疗和化疗。与其他免疫疗法相比，它也有优势，但没有统计学差异。贝伐单抗+化疗仅显着劣于K药+化疗。与其他免疫疗法相比，虽然有缺点，但未达到统计学差异。

一般来说，对于PD-L1高表达的患者，优先还是免疫治疗，但如果没有免疫治疗，贝伐单抗+化疗是可以考虑的方案，疗效至少不比单药好K药。更糟糕。

图2 PD-L1高表达患者不同一线治疗方案的比较。上半部分为PFS的HR，下半部分为OS的HR，粗体表示统计学差异。04、PD-L1 表达 1-49 % 非鳞状非小细胞肺癌

在PD-L1中度表达的患者中，K药单药缺乏PFS数据，无法进行比较。T药+贝伐单抗+化疗的PFS获益优于其他治疗方案，但与其他免疫+化疗方案相比差异无统计学意义。贝伐珠单抗+化疗仅显着劣于T药+贝伐珠单抗+化疗。与其他免疫+化疗方案相比，劣势无统计学差异，与化疗相比具有一定优势。

OS方面，仅K药+化疗明显优于化疗，其他方案无统计学差异。

一般来说，对于PD-L1中度表达的患者，首选K药+化疗，也可以考虑其他免疫治疗方案。如果没有免疫治疗，贝伐单抗+化疗也有不错的效果，至少与单药K药相比没有显着差异。

图3 PD-L1中度表达患者不同一线治疗方案的比较。上半部分为PFS的HR，下半部分为OS的HR，粗体表示统计学差异05、PD-L1

在 PD-L1 阴性患者中，不适合单药免疫治疗。就PFS而言，T药+贝伐单抗+化疗明显优于其他治疗方案。贝伐珠单抗+化疗明显优于化疗，与其他免疫+化疗方案相比也有优势，但未达到统计学差异。

OS方面，仅K药+化疗明显优于化疗，其他方案无统计学差异。

一般来说，对于PD-L1阴性的患者，可以优先考虑T药+贝伐珠单抗+化疗，K药+化疗也有效。如果不能接受免疫治疗，也可以考虑贝伐单抗+化疗，其疗效并不明显劣于免疫治疗+化疗。

图 4 PD-L1 阴性患者不同一线治疗方案的比较。上半部分为PFS的HR，下半部分为OS的HR，粗体表示统计学差异。06、不良反应对比

治疗方案不仅要考虑疗效，还要考虑不良反应。在各一线治疗方案中，单药K药无论是所有级别的不良反应还是3-5级不良反应的发生率均显着低于其他治疗方案，且耐受性良好。. T药+贝伐珠单抗+化疗3-5级不良反应率高于其他治疗。

总的来说，以K药为基础的治疗方案中3-5级不良反应的发生率较低，而以T药为基础的联合治疗方案中3-5级不良反应的发生率较高。贝伐珠单抗+化疗3-5级不良反应发生率显着高于化疗和K药为基础的治疗方案，但与T药为基础的联合治疗方案无统计学差异。

图5 不同一线治疗的不良反应风险比较。上半部分为所有不良反应等级，下半部分为3-5级。粗体表示07、 的统计学差异 对于PD-L1阴性患者显着

贝伐珠单抗不仅具有抗血管生成作用，而且对肿瘤免疫微环境具有调节作用，可以促进免疫细胞进入肿瘤。通过于金明院士的网络荟萃分析，我们可以看到，随着PD-L1表达的降低，贝伐珠单抗+化疗的疗效比单药K药或免疫+化疗的疗效越来越小。在PD-L1阴性患者中，贝伐珠单抗+化疗的疗效与免疫+化疗的疗效差别不大。这提示对于因各种原因无法接受免疫治疗的患者，尤其是PD-L1阴性的患者，贝伐单抗+化疗是一个不错的选择。这个计划也可以通过医保报销，经济压力比较大。小的。

此外，随着PD-L1表达的降低，贝伐珠单抗与免疫治疗的协同作用更加明显。因此，如果PD-L1阴性患者有条件，T药+贝伐单抗+化疗也是一个不错的治疗方案。

最后，治疗方案的选择涉及很多因素，而PD-L1的表达只是一个因素，需要在临床实践中综合考虑。

参考资料：

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2.刘杰等人。-线用于非细胞肺到 PD-L1：a 和 meta-。

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