ROZLYTREK治疗NTRK融合阳性的晚期实体瘤的疗效和安全性如何？

在很多瘤种中都可以发生NTRK基因的融合，其发生的概率在儿童肿瘤中比例比较高，在其他瘤种中都不是太高。以肺癌为例，虽然在肺癌中发生率仅为1‰~3‰，是一种罕见的肿瘤驱动基因，但是由于患者基数庞大， NTRK基因融合阳性实体瘤患者中，肺癌患者的绝对数量仍处于第一位。所以，临床面临的首要挑战是如何寻找NTRK基因融合阳性的患者，因此检测手段至关重要。融合基因在DNA层面的检测敏感度尚不够高，深入到RNA层面，可能有助于临床医生准确发现更多的融合基因。

　　在NTRK基因融合阳性实体瘤的诊疗中，目前美国食品药品管理局（FDA）已批准了两款靶向药物。其中恩曲替尼不仅靶向NTRK融合突变，对于ROS1融合突变也具有良好的抑制活性。已有的美国研究数据和西方国家真实世界数据均证实了恩曲替尼能够为NTRK基因融合阳性实体瘤或ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来很好的临床获益。在过去，化疗是这类患者主要的治疗手段，然而化疗的疗效欠佳，我国临床实践中仍面临着很多未被满足的临床需求。

　　研究针对恩曲替尼3项前瞻性研究（Ⅰ期ALKA-372-001研究、Ⅰ期STARTRK-1研究和Ⅱ期STARTRK-2研究）进行汇总分析，由盲态独立中心审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准进行疗效评估。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR），次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、颅内ORR（IC-ORR）、颅内DoR（IC-DOR）以及治疗安全性。

　　共121例晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者可评估。患者平均年龄57岁，40.5%的患者接受过≥2线治疗。平均治疗时间为11.0个月，中位生存随访时间为25.8个月。疗效数据显示，恩曲替尼治疗的总体人群BICR ORR为61.2%，19例患者达到完全缓解。中位BICR DoR为20.0个月；中位PFS为13.8个月；中位OS为33.8个月。恩曲替尼再度刷新疗效数据，为晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者带来更长生存。针对不同瘤种的分析数据显示，恩曲替尼为多个瘤种患者均带来显著临床获益。其中，恩曲替尼治疗肉瘤患者ORR为57.7%，DoR为15.0个月；治疗MASC患者ORR达83.3%，DoR未成熟；治疗NSCLC患者ORR为63.6%，DoR为19.9个月；治疗胰腺癌患者ORR达75%，DoR为12.9个月。对于基线有脑转移可测量病灶患者（n=11），BICR IC-ORR为63.6%，其中3例患者达到CR.中位IC-DoR为22.1个月，中位IC-PFS为19.9个月。同时，基线不伴CNS转移的亚组患者在恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展。安全性评价人群（n=193）中，恩曲替尼治疗相关不良反应（AE）大多为1~2级，最常见的AE为味觉障碍（35.2%）、腹泻（31.1%）、疲劳（27.5%）和体重增加（27.5%）。

　　随着恩曲替尼NTRK融合阳性实体瘤的前瞻性研究纳入的患者增加至121例，随访时间延长，临床疗效数据得到进一步刷新。恩曲替尼持续展现出持久的全身应答、显著的颅内抗肿瘤疗效和肯定的泛瘤种治疗价值；且治疗总体安全可控，患者耐受性良好。在恩曲替尼治疗期间，基线伴有CNS转移的患者获得了具有临床意义的颅内反应率，基线不伴CNS转移的患者100%未出现CNS进展，显示出恩曲替尼优越的颅内抗肿瘤活性和潜在的CNS保护作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB)靶向新药药物介绍

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