贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗一线治疗方案

福利来了

2018年10月，贝伐珠单抗采用回顾性研究成果支持贝伐珠单抗化学-药物联合治疗项目的拓展，获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准：

——贝伐珠单抗联合铂类化疗*用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

——贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

一

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可以与肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）结合，使其不能刺激血管生长，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养物质，阻止其生长或扩散到其他部位身体，最终达到抗癌的效果。

过去，贝伐单抗只能联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。但在现实世界中，贝伐单抗可以联合铂类化疗——包括顺铂、卡铂+培美曲塞、吉西他滨、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨等常用药物。此外，以往以5-氟嘧啶为基础的贝伐珠单抗联合方案也扩展为以氟嘧啶为基础的化疗，适用于转移性结直肠癌患者的治疗，其用法和用量也有所扩大。

此次，贝伐珠单抗率先采用回顾性真实世界研究结果，在保证科学严谨性的同时，获得更高效的新联合治疗方案。值得一提的是，中国近期三项针对晚期非小细胞肺癌的回顾性真实世界研究表明，贝伐单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性。

山东省肿瘤医院1352例患者（2012年1月-2014年10月）的真实世界回顾性研究显示，接受贝伐珠单抗+化疗一线治疗的患者的中位无进展生存期（MPFS）和中位总生存期（mOS）分别为分别为 11.5 个月和 17.0 个月。对于单纯接受化疗的患者，mPFS 和 mOS 分别为7.@ >0 个月和 14 个月（P

江苏省肿瘤医院真实世界回顾性研究证明：贝伐珠单抗+培美曲塞/铂类药物对我国晚期非鳞状非小细胞肺癌患者疗效显着，不良反应可接受：与培美曲塞相比以铂类为基础的双重化疗（Pem-Pt）方案，贝伐珠单抗联合Pem-Pt（B+Pem-Pt）方案具有更长的中位无进展生存期（11. 0 vs. 6. 6月；P

在中国医学科学院肿瘤医院进行的一项真实世界回顾性研究中：将符合筛查标准的149例患者分为B+治疗组（贝伐珠单抗一线治疗方案）和62例未进行- B治疗组（不包括贝伐单抗治疗方案）87例。在总体人群中，B+治疗组的中位PFS显着长于非B治疗组（9.7 vs. 7.0个月，P = 0.018 4） . 研究证实，多种细胞毒药物（包括紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类+贝伐珠单抗作为一线和维持治疗仍能取得较好疗效，耐受性良好。

此外，一项涉及多个国家的大型结直肠癌III期临床研究也证实：贝伐单抗联合多种化疗方案患者耐受性良好，可进一步延长患者生存期；卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌有生存获益，安全性好，老年患者可以耐受。

过去，一些国外获批的多适应症药品进入中国后，由于检测成本高，不得不勉强割爱，只选取了部分适应症向国家食品药品监督管理局申报，以期获批。先上市。但在临床上，超适应症用药现象层出不穷，给药企带来了巨大的风险。

贝伐单抗基于回顾性真实世界研究结果批准的新联合治疗方案得益于CDE的政策支持，这也说明监管部门越来越重视真实世界证据水平。

目前，现实世界研究的影响不断扩大，对药监部门和医保部门的决策产生了重要影响。对于药品监管部门来说，真实世界的证据可以更好地揭示医疗产品的真实益处和风险状况，同时尽早发现或了解新的安全问题。对于医保机构来说，要确定一种药物是否可以被医保覆盖，需要证明它是否真的有效，可以利用真实世界的数据来获取更准确的信息，甚至可以要求收集真实世界的数据在药物获批前协助决策。

因此，基于真实世界的数据，扩大临床用药计划，增加药物的新适应症，为企业推广药物甚至推动药物进入医保带来了新的启示。

二

事实上，现实世界研究的概念早已提出，但基于传统方法开展现实世界研究并不容易。过程庞大、耗时，且存在患者入组困难等问题。这也让很多企业后退。

据业内人士称，现实世界研究的成本极高。通常，它不是以药物为中心，而是以患者为中心。药企是否愿意投资是问题之一；现实世界的研究需要大量的研究样本，甚至是多中心的事件。数据采集​​难度大，工作量大；数据异构，对统计方法的要求高于传统研究；多为回顾性分析或事后分析，研究证据水平受到挑战。

尤其是对于国内企业来说，国内很多仿制药企业本身的根本价值就是成本效益，所以毛利率和净利润根本不足以支撑整个项目的研究。从立项到实施的综合成本很少低于500万。如果真的做到无欺诈，一般是10、2000万。这些消耗的金钱和时间的成本最终会体现在价格上。当仿制药价格上涨时，削弱了核心竞争力，也增加了医保负担。

医疗大数据的快速发展为现实世界的研究“降本增效”提供了可行的解决方案。

以患者招募项目为例。国内医疗大数据公司零氪科技与全国700家三级医院合作建立了真实世界数据库，形成了广泛的医院覆盖网络和以EMR数据为驱动的患者招募体系。直接参与整个患者招募过程，并通过专业的执行团队，从实验设计到中心选择到招募计划，再到招募执行和项目总结，每个环节都建立了反馈机制，实现快速准确的患者招募有效缩短药物试验周期，进一步降低研发成本。

事实上，医疗大数据将在制药企业中发挥越来越重要的作用。由于药物的临床真实世界研究基于研究中获得的数据来源、代表性、数据质量和样本量，因此必须利用大数据公司的统计分析技术能力。

具体来说，在上市前临床试验阶段，医疗大数据公司可以通过大数据的整合和处理，基于现有的数据基础，在方案设计、研究中心和PI筛选、患者招募等方面提供精准指导；在上市后药物周期管理、患者定制随访、项目管理、系统服务、数据管理、统计分析和挖掘，快速获取大样本量，支持真实世界研究，进行安全/有效性/经济评价。帮助药物快速获取循证医学证据。

可以说，医疗大数据技术的进步，帮助医药行业真正实现了基于海量大数据的现实世界研究，最大限度地释放了药品的内在价值。患者侧映射使药物治疗更加精准有效，为患者带来显着的生存获益，极大地改善患者的生活和治疗状态。

综合来看，对于制药企业而言，及时把握现实世界研究带来的科研新变化和新机遇，是未来综合竞争力的重要助推器。