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PISCES研究是评估患者倾向性选择的著名研究。治疗期间患者的不良反应、生活质量评分在该研究中均有所体现。根据患者意愿随机分组,其中一组患者先使用两个月的舒尼替尼,再更换为培唑帕尼,另一组患者顺序相反。每个患者在交替使用两药的时候,可以对自己生活状态进行打分,根据自己的好恶,优先选择某种药物。
研究结果表明大部分患者(70%)和医生(61%)倾向于选择培唑帕尼,而小部分(大约20%)的患者倾向使用舒尼替尼,只有很少一部分患者对这两种药无偏好性。患者偏好培唑帕尼是因为它的不良反应较轻,生活质量更佳,相对容易接受;而医生偏好培唑帕尼是因为该药的PFS、OS并不劣效于舒尼替尼,且其不良反应相对较轻,患者容易管理。该研究与传统的基于生存、不良反应的临床试验有所不同,更能从生活质量方面说明培唑帕尼优于舒尼替尼。
在安全性方面,分子靶向药物存在一些共性不良反应如高血压、手足综合征等,培唑帕尼与舒尼替尼相比无明显差别。血液学毒性是医生和患者均比较头痛的不良反应,舒尼替尼对白细胞、血小板的抑制比较严重,尤其是3~4级的血小板减低发生率可以达30%左右,而培唑帕尼的血液学毒性较轻微,其优势明显。值得注意的是,培唑帕尼的肝毒性高于舒尼替尼。因此,临床应用中对于TKI药物的选择,需要综合考虑患者的体质、一般状态、肝功能等多因素,因人而异,实施个体化治疗。
COMPARZ是首个头对头比较TKI(培唑帕尼vs.舒尼替尼)一线治疗晚期肾细胞癌的临床研究,将1 110例初治的局部晚期或转移性肾脏透明细胞癌患者随机分组,采取培唑帕尼800 mg/d持续给药方案,或舒尼替尼50 mg/d给药4周、停药2周的6周方案。在第6、12、18和24周时评估病情,此后每12周评估1次。在每个周期的第28天评定患者报告的结局。
结果显示,PFS为8.5个月(培唑帕尼)对比9.5个月(舒尼替尼)及OS为29.3个月(培唑帕尼)对比28.3个月(舒尼替尼)。虽然二者得出的PFS及OS接近,无显著差异,即培唑帕尼在生存方面也未超越舒尼替尼,但是培唑帕尼的不良反应发生率明显低于舒尼替尼。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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