贝伐珠单抗联合化疗与单纯化疗用于晚期疗效比较良好！

福利来了

2018年10月，贝伐珠单抗-贝伐珠单抗联合铂类化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗的适应症又一突破——并获药研中心批准国家食品药品监督管理局审评（CDE）。

此次，贝伐单抗率先采用回顾性真实世界研究结果，获得新的联合治疗方案。得益于CDE的政策支持，在保证科学严谨性的同时，效率更高。值得一提的是，我国3项针对晚期非小细胞肺癌的回顾性真实世界研究结果表明，贝伐珠单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性。

在不久的将来，我们将发布上述三项贝伐单抗在中国的回顾性真实世界研究。从这些研究中不难看出，相比以往，制药公司只能通过RCT（临床随机对照研究）扩大药物适应症，时间长了可能不会成功。现实世界的研究是基于对大量患者样本的长期随访，更多地关注具有临床意义的结果测量。样本量更大，样本类型更丰富，涵盖的因素更多，更符合实际临床特征，这对于扩大药物适应症已经具有越来越重要的地位。

今天发布的是发表在SCI核心期刊和山东省肿瘤医院的真实世界研究：贝伐单抗联合化疗和单独化疗用于后期疗效比较。

这项纳入1352例患者的真实世界回顾性研究表明，与单纯化疗相比，化疗+贝伐珠单抗一线治疗和维持治疗在晚期患者中获得更高的治愈率，且不良反应可以耐受。

本研究中，研究人员回顾性收集并分析了2012年1月至2014年10月在山东省肿瘤医院及研究所接受治疗的1352例晚期患者的数据。在此期间，患者接受了单纯化疗、化疗加贝伐单抗或支持治疗（图1），其中单独化疗包括紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨或其中一种，铂类作为一线、二线或维持治疗。

在疗效评价方面，基于实体瘤反应评价标准（.1）指南记录：CR表示完全缓解，PR表示部分缓解，SD表示病情稳定，PD表示疾病进展。本研究定义了CR和PR，RR（ Rate），CR、PR和SD的总和定义为DCR（ Rate），结果如下：

图1显示：1352例患者中68例接受支持治疗，1049例接受单纯化疗，235例接受贝伐单抗化疗联合方案治疗；76例患者接受单独化疗或贝伐珠单抗抗联合化疗维持治疗；534例患者接受单纯化疗、贝伐珠单抗联合化疗或支持治疗作为二线治疗。

患者特征见表1：本研究纳入的1352名患者中，年龄27～88岁（中位年龄57岁），男性787人，女性565人；其中，1,208 例为腺癌。所有患者均诊断为晚期，最常见的转移部位为肺（41.5%）、骨（35.2%）、脑（30.4%）还有肝脏（18.3%）。

表2显示，在可能影响患者服药后生存的因素中，年龄和身体状况分别是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立危险因素。

关于治疗的毒性，即使在 80 岁及以上的患者中，不同治疗方案均未观察到 3 级或 4 级严重不良反应。2级（中度）不良反应见表3：在接受化疗作为一线治疗的亚组中，仅中性粒细胞减少的发生率显着高于接受贝伐珠单抗联合治疗的亚组（ P

在治疗效果方面，本研究分析了一线治疗、二线治疗和维持治疗的效果：

研究人员首先评估并比较了这些患者在接受三种不同的一线治疗方案后的存活率数据。结果如图2所示：

贝伐珠单抗+化疗组：中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月（95%CI 10.7-12.3个月），中位总生存期（mOS） ) 是 17.0 个月（95%CI 15.7-18.3 个月）；持续时间明显长于单纯化疗：MPFS 7.0 个月（95%CI 6.6-7.4 个月），mOS 14.0 个月（95%CI 13.6-14.3 个月）；而支持治疗组：mPFS 和 mOS 仅 2.0 个月（95% CI：1.6-2.@ >4 个月）和 4.0 个月（95%CI 3.2-4.8 个月）。

研究人员进一步分析了534名接受二线治疗的患者的治疗方案与疗效之间的关系。数据如表 4 和图 4 所示。

贝伐珠单抗联合化疗组二线治疗的总体缓解率高于单独化疗组（31.8% vs. 25.5%，P