一下阿特朱单抗：抢占非小细胞肺癌一线治疗的趋势

今天给大家介绍的是，这个药物的商品名，也是一种免疫治疗药物。与PD1单克隆抗体O、K类药物不同，它是一类与PDL1蛋白结合的PDL1单克隆抗体，但不同的途径导致相同的目的。它还可以阻断PDL1-PD1结合介导的T细胞功能抑制作用，恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。它也是免疫治疗的重要产品药物。该药自2017年上市以来，全面布局，今年已获得多项临床应用数据，一直在追赶K药和O药。让我为您介绍不寻常的PDL1单克隆抗体

一

独特的 PDL1 评估方法

在OAK中，获得的首批用于非小细胞肺癌二线治疗的适应症之一，在免疫力优于化疗的前提下，还有一点更抢眼，就是它的PDL1检测方法（（见下图红圈），包含TC和IC。

其实关于PDL1的表达，不仅是肿瘤细胞本身会产生它，它周围的一些阴性免疫细胞也会在其影响下在细胞表面产生PDL1，但是产生的PDL1的作用是一样的. 将与 PD1 蛋白结合以介导免疫逃逸。从这个层面上看，像O、K这样的药物只检测到肿瘤巢内肿瘤细胞中PDL1的表达，这似乎是不完全的评估。因此，在OAK研究中，采用同时检测肿瘤细胞和肿瘤巢内免疫细胞PDL1的表达，定义为TC和IC。构建了全新的PDL1表达分层。

当然，目前各种免疫药物使用的检测抗体各不相同，但这种检测思路是否值得临床重视，是否会增加PDL1高表达患者的比例，还是值得期待的。

二

三项成熟数据抢占非小细胞肺癌一线

今年免疫药物的主攻方向是肺癌的一线治疗。为了扩大适用人群，提高疗效，免疫联合化疗已成为趋势。目前，除了K药联合化疗获得的数据，还有3个一线联合数据落户。甚至还有联合化疗和贝伐珠单抗的四药联合方案，已获得FDA优先批准，预计明年3月（年底）获批。

（1） 联合化疗治疗新治疗晚期肺鳞癌患者。

所有新治疗的肺鳞癌患者分为三组：（1）联合卡铂/紫杉醇，4-6个周期，长期维持；（2）联合卡铂/紫杉醇） ，4-6个周期，长期维持后；（3）卡铂+白蛋白紫杉醇，4-6个周期。组间无交叉。

后期主要分析两组白蛋白紫杉醇的疗效比较。在PFS上，联合组PFS达到6.3个月，单独化疗组5.6个月，有统计学差异。OS上，联合组OS达到14.0个月，单独化疗组达到13.9个月。没有统计学差异，添加并没有提高生存率。

虽然总生存期在总体人群中，联合免疫并未提高，但通过亚组分析可以发现，在PDL1（TC3或IC3））高表达的患者组中，联合免疫的OS化疗组可达23.6 单独化疗组的差异仅为14.1个月，近10个月。但中低组差异不明显，甚至联合化疗组PDL1表达组的OS比单纯化疗差，这个需要考虑，关节的毒性是否压倒了关节的优势。

（2） 联合化疗作为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

排除基因突变患者，所有入组的非鳞状非小细胞肺癌患者分为两组：（1）+培美曲赛+顺铂/卡铂，4-6个周期，使用+训练美曲比赛维持4-6个周期；（2）培美曲比赛+卡铂/顺铂，进行4-6个周期，培美曲比赛维持4-6个周期。

疗效分析，PFS为7.6:5.2个月。ORR 为 47%：32%。

（3） 联合化疗和贝伐珠单抗作为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

入组患者分为以下三个治疗组：（1）+紫杉醇+卡铂，4-6个周期，长期维持；（2）+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，使用贝伐珠单抗治疗长期维持4-6个周期；（3）贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，4-6个周期，使用贝伐单抗长期维持。

疗效显示ate++化疗和+hua PFS分别为8.5:6.8个月。

三

获得首个小细胞肺癌一线适应症，里程碑！

今年，小细胞肺癌实现了多年来一线适应症的首次突破。免疫药物联合依托泊苷+铂类药物一线治疗晚期及初治的广泛期小细胞肺癌。该研究基于研究，包括 403 名未经治疗的 ES-SCLC 患者，包括脑转移和肝转移患者。他们按照 1:1 随机分配到单纯化疗组（卡铂/依托泊苷）和 + 化疗组。患者接受了 4 个周期的诱导治疗，共 21 天，然后用安慰剂或安慰剂进行维持治疗，直到症状恶化或疾病进展。意向治疗（ITT）患者的中位 OS 为：联合化疗组 vs 单独化疗组 12.3m vs 10.

这种用法也被认为是多年来小细胞肺癌价值的实质性进步。

四

探索高效低毒的独特组合： 联合贝伐珠单抗

2018 年 7 月 14 日，瑞士罗氏集团今天宣布，® () 联合 ®（贝伐珠单抗）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，作为初始（一线）治疗患者的突破性疗法。晚期或转移性肝细胞癌 (HCC)。该批准基于 ASCO 会议上发表的 Ib 期研究数据。结果显示：

基于如此出色的数据，III期试验研究已经在进行中。这种使用方法还没有出现在肝癌中，我很期待。

这种方法也用于肾癌。罗氏完成了一项名为 151 的研究，该研究探索了贝伐单抗联合治疗肾癌的效果。这是一项全球3期临床试验。该试验包括接受 + 贝伐单抗或标准靶标药物 治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。结果显示，在PD-L1蛋白表达的患者中，与舒尼替尼治疗相比，+贝伐珠单抗方案可使疾病恶化或死亡风险降低26%（中位PFS：11.2个月vs7.7 个月；p =0.02)，具体数据将在2018年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

五

首次讨论免疫化疗顺序问题

在 2017 年的 ASCO 上，对 OAK 研究中肺癌二线进展后的患者人群进行了长期随访研究。研究人员根据患者是否接受了免疫接种，将每个治疗线的患者分组。研究显示：

（1）对于二线使用或多西他赛进展的患者，比较总生存期OS。结果显示，晚期组患者的OS明显优于晚期组患者化疗组分别8.6:6.4个月，考虑到关系到患者的生理保存和远期疗效。

（2）二线接受进展后，继续接受治疗的那组患者比接受其他治疗的患者OS最长，12.7:8. 8个月 。

六

PD1电阻后可以尝试PDL1

由于抗抗体机制的存在，虽然目前官方还没有这样的推荐，但PD1单克隆抗体在PD1有效耐药后试用的实际案例仍然不断，耐药性可能再次出现。小编看过一例淋巴瘤和尿路皮肤癌患者交替使用。但它并不适用于所有患者。其中，选择合适的患者还有待研究。