伊布替尼对异基因造血干细胞移植后复发的CLL患者有什么疗效？

异基因造血干细胞移植（allo-HCT）已被用于治疗高危慢性淋巴细胞白血病（CLL），并改善了长期的无病生存期。最近一项回顾性研究中，52名HCT后进展的CLL患者移植后2年和5年总生存率分别为67%和38%，这就表明移植后复发的患者仍需有效药物的挽救治疗。最近，发表于《Blood》杂志上的一项研究旨在评估伊布替尼作为移植后复发患者的挽救治疗的疗效。

　　伊布替尼是一种靶向制剂，可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作用可以使其指挥B细胞恶性肿瘤进入淋巴组织，使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已授予伊布替尼“突破性”地位用于治疗两种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL；既往经过治疗的患者）及Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）。该研究共纳入27例异基因移植后复发的CLL患者，并将其分配至多中心临床试验组（16例）和斯坦福大学组（11例）。两组患者均接受了420mg/d的伊布替尼单药治疗。随后在第1个月、第3个月以及随后每隔3个月评估患者的响应率和不良反应。结果显示，多中心临床试验组的16名患者达到了87.5%的总缓解率，斯坦福大学组中7名患者达到了完全缓解，3名患者达到了部分缓解。在斯坦福大学治疗的患者中，9名患者为混合嵌合相关性CLL复发，其中4名开始伊布替尼治疗后转换为完全供体嵌合，4/11 （36%）名经ClonoSeq评估的患者达到了最小残留病变阴性，CLL<1/10?000个白细胞。所有患者经伊布替尼治疗后均未发生移植抗宿主（GVHD）。

　　研究人员猜测，通过T细胞介导效应，伊布替尼很可能因ITK抑制增大了移植物抗白血病（GVL）获益。为了探讨伊布替尼的免疫介导效应，研究人员对取自经治患者外周B和T细胞进行了综合免疫表型鉴定，结果表明伊布替尼可选择性地靶向前生发中心B细胞和消耗Th2型辅助细胞，并且这些效应在治疗中止后仍会持续。研究结果表明，伊布替尼可有效增强GVL,并且不会引起GVHD,但由于该研究的样本数太小，还不足以明确相关系数或影响移植后伊布替尼疗效的因素。因此，后续研究需进一步探讨伊布替尼既能有效抑制CLL和Th2T细胞，又能增强供体Th1T细胞介导的GVL效益的作用机制。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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