帕纳替尼的治疗效果，普拉替尼美国适应症

　　慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）简称慢粒，是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚细胞，嗜碱性粒细胞增多，常有血小板增多和脾大为特征，起源于多能造血干细胞的克隆性疾病。可发生于任何年龄，婴幼儿少见，中年人占多数。

　　慢性粒细胞白血病的病因仍未明确，但某些诱因可能与该病的发生有关。Ph染色体（9号和22号染色体易位导致的BCR-ABL融合基因）是慢粒的特征性异常，是慢粒的重要发病机制。

　　帕纳替尼（Ponatinib）是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现，ponatinib（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。

　　在平均56.8个月随访期间：

　　267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。

　　54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。

　　40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR）。

　　24％（n=64）达到分子学缓解。

　　在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到主要细胞遗传学缓解，5年时达到主要分子学缓解的患者估计有59％持续缓解。PACE试验是接受过2到3次TKI治疗CP-CML患者中进行的时间最长规模最大的研究之一，这些发现为医生提供了有关帕纳替尼的临床获益和安全性的最新信息，主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示。最终的PACE结果表明，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。

　　在270名患者组成的队列中，超过90％的患者曾接受过至少2次TKI治疗。研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期（PFS）为53％，总生存期（OS）为73％。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。

　　关键II期PACE试验评估普纳替尼的起效剂量为45mg每日一次的功效和安全性。然而，对PACE数据的后期分析表明，动脉血栓事件（AOE）可能与剂量有关，预计每日剂量强度减少15mg,可使AOE风险降低约33％。研究人员于2013年10月实施了剂量减量，以降低包括AOE在内的血栓事件风险。

　　2012年12月帕纳替尼（Iclusig）获准用于对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞性白血病(CML)，以及对既往TKI治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕纳替尼