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依鲁替尼是白血病治疗靶向药中的重要成员之一,患者能从依鲁替尼的治疗中享受到生存获益,在依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞白血病的多项3期研究中,该药物可改善生存率。事实上,依鲁替尼是唯一一种既可以提高无进展生存期(PFS)又能提高总生存期(OS)的靶向治疗。单独使用伊布替尼或与其他疗法联合使用,也可以改善TP53突变患者的生存结局,但支持该药物在高危患者群体中使用的临床数据有限。
中位随访50个月(范围,0.1-95.9),4年无进展生存率为79%,中位无进展生存期未达到。根据患者是否仅有TP53突变或TP53突变和17p缺失来详细评估无进展生存期。在仅有TP53突变的47例患者中,未达到中位无进展生存期。对于11例同时具有这两种突变的患者,中位无进展生存期为42.8个月。以依鲁替尼为基础的一线治疗4年总生存率为88%。分析中的大多数患者对伊布替尼的治疗有缓解,总缓解率为94%。
除了通过BTK靶点阻断BCR通路,依鲁替尼或许可以在其他通路中发挥作用。在此通路中,BTK是调节CLL细胞JAK1表达的关键,BTK在CD40刺激后的B细胞上被激活,并产生一系列变化,如蛋白酪氨酸磷酸酶,可以去磷酸化JAK1和STAT6并下调IL-4信号。未来需要进一步的研究来比较依鲁替尼与IL-4或CD40L/IL-4介导CLL细胞增殖的影响。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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