MEK抑制剂Cotellic能治疗黑色素瘤吗？

考比替尼（Filmtabletten）是瑞士药管局（Swissmedic）于2015年8月27日批准的小分子MEK抑制剂 （美国FDA于11月10批准）。该药由Exelixis发现，2006年基因泰克（罗氏）与Exelixis达成全球协议，获得授权开发该药用于治疗多种实体瘤。Exelixis获得美国市场50%利润分成和美国以外商场销售额的特许权使用费。考比替尼被批准与威罗菲尼（Zelboraf）联用用于治疗BRAF V600E突变的不可切除的或转移的黑色素瘤。考比替尼 是口服片剂，每片含20 mg 考比替尼，推荐给药剂量是口服每天一次每次一片。

　　考比替尼的作用机制

　　考比替尼是选择性MEK（又被成为MAPKK）抑制剂，通过抑制MEK,抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通道 及其相关基因表达，引起细胞的凋亡。Combimetinib可以与BRAFV600E抑制剂联用用于多种肿瘤的治疗，其中与威罗菲尼联用治疗黑色素瘤的III期临床试验中将中位无进展生存期（PFS）有7.2个月提高到12.3个月。

　　黑色素瘤是色素细胞病变引起的恶性肿瘤，主要发生在皮肤上。皮肤黑色素瘤具有恶性度高、易发生转移和死亡率高等特点，其是由遗传性基因变异和环境风险导致，最重要的外源性致病因素是暴露在紫外线的照射中。2010年全球黑色素瘤新发病例近20万，死亡病例达46万，其中欧美国家发病率均高于10/10万。亚洲国家黑色素瘤发病率相对较低，但近年来我国黑色素瘤发病率不断上升，每年新发病例约2万。

　　黑色素瘤的治疗除了传统的手术化疗之外，近年来上市了小分子靶向药物和免疫治疗药物用于其的治疗。特别是2013年葛兰素史克推向市场的治疗组合BRAFV600E抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼，该药联用能改善黑色素患者的总生存时间（OS）达25.1月，总反应率（ORR）66%，中位无进展生存期（PFS）9.3月。当时被称为黑色素瘤治疗的“金标准”。免疫检查点抑制剂的开发提供了颠覆性的黑色素瘤的治疗方式，通过激发免疫系统杀伤肿瘤。2011年上市的CTLA-4单抗易普利姆玛和2014年上市的PD-1单抗Keytruda和Opdivo,特别是PD-1单抗与易普利姆玛联用，其中Opdivo与易普利姆玛联用ORR达60%，中位无进展生存期（PFS）达8.9个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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