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卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。
1、肝癌:
临床试验表明,卡博替尼二线治疗对索拉非尼耐药的晚期肝癌,中位生存期达到11.3个月,而对照组只有7.2个月;无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。因此,卡博替尼能明显延长肝癌患者生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。
2、肺癌:
2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据。试验共招募了26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%,大部分患者的肿瘤可以得到控制。在25名可评估的患者中,7名患者中观察到确认的部分反应,总体反应率为28%(n = 7,95%CI 12-49%)。研究表明,卡博替尼也可以覆盖MET、ROS1等。
3、甲状腺癌:
与安慰剂相比,卡博替尼治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS(11.2VS 4.0个月);与安慰剂相比,卡博替尼的中位OS数值增加了5.5个月(26.6 VS 21.1个月)。当然,该差异没有达到统计学显著性(95%CI,0.64-1.12; P = 0.24)。
4、肾癌:
卡博替尼的治疗效果远优于肾癌一线用药——舒尼替尼(索坦)。157位晚期初诊的肾癌患者,一线使用卡博替尼(79人)或者舒尼替尼(78人)。卡博替尼剂量每天60mg;舒尼替尼剂量每天50mg,用4周,停2周。卡博替尼时间中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI,6.2至8.8个月),舒尼替尼为5.6个月(95%CI,3.4至8.1个月)。与舒尼替尼相比,卡博替尼使疾病进展或死亡率降低34%。
5、实体肿瘤联合PD-1抗体:
招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。卡博替尼每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,合计疾病控制率是71%。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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